Синдром Сотоса: ознаки, лікування, прогноз

У медичній літературі синдром Сотоса ще відомий під назвою «церебральний гігантизм». Для нього характерні високий ріст в дитячому віці, збільшений розмір голови, різні черепні і лицьові аномалії, а також порушення мови та інтелекту.

Це рідкісна патологія, причини розвитку якої довго залишалися невідомими. Перші її опису були зроблені в середині XX століття американським лікарем Г. Ф. Сотосом, з ім’ям якого пов’язано назву синдрому. Повідомлялося про особливих клінічних симптомах, виявлених у групі з 5 дітей. У всіх з них зазначалося прискорений соматичний розвиток, не прогресуюча розумова відсталість і акромегалоидные риси обличчя. З того часу зареєстровано всього 120 випадків захворювання. Серед хворих переважають хлопчики. Частота його зустрічальності становить 1:10 000-50 000 новонароджених.

Розвиток сучасної медицини та проведення досліджень в галузі молекулярної біології і генетики дозволили з’ясувати причини і механізми розвитку синдрому, але ефективні методи лікування та профілактики досі не розроблені.

§ Зміст

• Чому виникає
• Як проявляється
• Діагностика
• Лікування та прогноз
• До якого лікаря звернутися
• Висновок
• Подивіться популярні статті

 

Чому виникаєСиндром Сотоса — врождення патологія, причиною якої є генна мутація

Синдром Стотоса відноситься до числа вроджених генетичних захворювань з аутосомно-домінантним типом успадкування, але частіше виникає в результаті спонтанних мутацій.

Дана патологія може передаватися дітям від батьків, але проявляється не у всіх особин, що пов’язано з низькою пенетрантністю патологічного гена і генетичною неоднорідністю хвороби.

Медична наука виділяє 2 типи синдрому, хоча клінічно вони не помітні.

• Виникнення синдрому 1 типу обумовлене мутацією в гені NSD1 або хромосомною аномалією в локусі, де він знаходиться. Цей ген розташовується на 5 хромосомі і кодує білок, який впливає на активність андрогенних рецепторів і бере участь в регуляції нормального росту і розвитку.
• Другий тип синдрому пов’язаний з мутацій в гені NFIX, локалізованому на короткому плечі 19 хромосоми. Останній визначає активність білка – активатора фосфопротеинов, бере участь у регуляції транскрипції генів, які взаємодіють з эстрогеновыми рецепторами.

І в тому, і в іншому випадку мутації в генах викликають збої функціонування багатьох процесів в організмі. При цьому змінюється активність цілого ряду регуляторних білків і ферментів, що приводить до порушення зростання і розвитку.

Як проявляється

Ознаки захворювання з’являються у дитини ще в період внутрішньоутробного розвитку. Новонароджені із синдромом Сотоса відрізняються великою масою і довжиною тіла, а також розміром голови. В середньому довжина тіла при народженні становить 55 см, а маса – понад 3900 р. Більша частина дітей переносить жовтяницю в неонатальному періоді. Фенотипові ознаки можуть варіювати у різних пацієнтів. Найчастіше у таких дітей виявляються:

• непропорційно великий череп з опуклою частиною лобової і сплюсненими скронями;
• доліхоцефалів;
• залисини в лобно-тім’яних областях;
• антимонголоидный розріз очей;
• збільшені щелепи і загострене підборіддя;
• високе готичне піднебіння;
• грубі риси обличчя;
• макроглосія (великий язик);
• гіпертелоризм (збільшення відстані між ямками);
• косоокість;
• великі руки і ноги.

Слід зазначити, що це найбільш часто зустрічаються ознаки синдрому. Однак у деяких дітей фенотип може бути незвичайним, наприклад, вони можуть мати монголоїдний розмір очей або надмірний ріст волосся на тілі.

У перші роки життя такі діти швидко ростуть, значно виділяючись серед однолітків. Антропометричні показники випереджають вікові норми. У більшої половини хворих спостерігається прискорене зростання кісток і збільшення кісткового віку. Так, наприклад, розмір голови у 6-місячної дитини може мати розміри 18-місячного. Однак їх моторне розвиток затримується. Вони пізно починають тримати голівку, сидіти і ходити, що пов’язують з низьким м’язовим тонусом. З тієї ж причини у них може бути ослаблений смоктальний рефлекс, що викликає проблеми з вигодовуванням.

В подальшому у дітей відзначаються особливості статури:

• низька маса тіла;
• подовжена шия;
• вузька грудна клітка;
• підвищена разгибаемость суглобів;
• великі китиці і стопи;
• іноді – кіфосколіоз, плоскостопість.

Нервово-психічний розвиток ще в більшій мірі затримується, ніж моторне. Такі діти пізно починають говорити. Їх мова часто невиразна і складається з окремих звуків, складів, потім реплік. Можливо порушення фонації, заїкання. Характерним проявом синдрому є розумова відсталість. Однак зниження інтелекту може мати різну ступінь вираженості (частіше це легке або помірне зниження). Крім того, розвиток синдрому може супроводжуватися:

• підвищеною дратівливістю;
• агресивністю;
• замкнутістю;
• фобіями;
• істериками;
• судомами;
• порушенням координації рухів.

Нерідко у таких дітей порушується функціонування внутрішніх органів в результаті висцеромегалии і вад розвитку (особливо серцевих аномалій).

По мірі дорослішання дитини з синдромом Сотоса зростання його сповільнюється. У дорослих він не виходить за межі нормальних значень:

• у чоловіків він складає 184,3 ± 6 см;
• у жінок – 172,9 ± 5,7 див.

Специфічні риси обличчя згладжуються і стають менш помітними. Хоча звертає на себе увагу виступаючий підборіддя. М’язовий тонус нормалізується. Відбувається поліпшення мовленнєвої функції. Статеве дозрівання може наступати відносно рано, хоча залишається в межах нормального діапазону.

У кожного пацієнта прояви синдрому виражені в різному ступені. У деяких з них можливе досягнення нормальних показників інтелектуального і фізичного розвитку в дорослому віці. Але велика частина пацієнтів мають розумову відсталість і мовні порушення.

ДіагностикаМолекулярно-генетична діагностика підтвердить діагноз

Діагностика синдрому базується на характерних клінічних ознаках. У дитини чітко простежується випередження темпів зростання і відставання в нервово-психічному розвитку, а при огляді виявляються типові фенотипічні ознаки. Для підтвердження діагнозу призначається додаткове обстеження, яке включає:

• рентгенографію кистей і визначення кісткового віку (випереджає календарний на 2-4 роки);
• визначення ендокринного статусу – аналіз крові на рівень гормонів (всі показники в межах норми);
• молекулярно-генетична діагностика (виявлення мутацій в генах – NSD1, NFIX).

Для оцінки функціонування нервової системи і виявлення патологічних змін можуть застосовуватися такі методи:

• електроенцефалографія;
• МРТ головного мозку.

З метою виключення серцевих вад хворим призначається ЕКГ та ехокардіографія.

Диференціальна діагностика проводиться з захворюваннями, при яких є високий зріст, затримка нервово-психічного розвитку:

• синдром Клайнфельтера (хворіють чоловіки, що мають характерний генотип ХХУ, непропорційно довгі кінцівки, гіпогонадизм і знижений інтелект);
• гомоцистинурія (порушення обміну амінокислот; у дитини виявляється підвивих кришталика, катаракта, глаукома, деформації кінцівок і грудної клітки, часті тромбози);
• синдром ХУУ (виявляється зайва У-хромосома, аномалії поведінки);
• синдром Беквита-Відемана (крім високого росту у хворих виявляються насічки на мочках вух, грижі пупкового канатика, гіпоглікемічні стани).

Лікування та прогноз

Етіопатогенетичне лікування синдрому не розроблено. Пацієнти з синдромом Сотоса підлягають спостереженню та реабілітації. При необхідності проводиться симптоматична терапія. Її метою може бути дегідратація або купірування судом, поліпшення мікроциркуляції та трофіки в тканинах.

Реабілітаційні заходи полягають у наступному:

• заняття з логопедом;
• психо-педагогічна корекція;
• трудова реабілітація;
• фізіотерапія і ЛФК;
• вироблення навичок самообслуговування;
• попередження формування стереотипних рухів і патологічної установки.

Прогноз для життя при синдромі Сотоса сприятливий. Тривалість життя у таких хворих не відрізняється від середніх показників у популяції.

До якого лікаря звернутися

Так як основні проблеми пацієнтів з синдромом Сотоса полягають у порушенні інтелектуального розвитку, їх спостерігає дитячий психіатр і невролог. Потрібне лікування у логопеда, курси масажу, заняття у фахівця з лікувальної фізкультури, консультація генетика і кардіолога.

Висновок

Проблема діагностики, лікування та реабілітації хворих з рідкісними захворюваннями, в тому числі і синдромом Сотоса, є особливо актуальною в наш час у всьому світі. Їх симптоми досить специфічні, але з урахуванням низької частоти зустрічальності не завжди виявляються вчасно. Діти з вираженими ознаками синдрому та вродженими вадами розвитку, як правило, відразу привертають увагу фахівців. У той час як особи, які мають стерту клініку, можуть тривалий час не отримують потрібної допомоги. Реабілітація таких дітей дуже важлива, адже вона дозволяє їм адаптуватися до життя з хворобою, яка, на жаль, поки що невиліковна.

Інформативно про синдром Сотоса (англ. яз.):