Тромбоконцентрат: отримання та клінічне використання

Тромбоконцентрат відноситься до групи коректорів судинно-тромбоцитарного гемостазу. Він являє собою суспензію тромбоцитів, отриману з донорської крові шляхом відокремлення їх від плазми та еритроцитарної маси.

Тромбоцити виконують важливі функції в організмі людини. Вони підтримують гемостаз (формуючи первинний тромб), беруть участь у процесах згортання крові, а також забезпечують нормальний стан і цілісність судинної стінки. Ці клітини циркулюють в крові близько 10 днів у вигляді невеликих, позбавлених ядра і покритих клітинною мембраною клітинних фрагментів. У спокійному стані вони мають дискоидную форму, яку підтримує мережу актиновых ниток. При активації форма клітини змінюється в результаті полімеризації актину. Крім звичайних органел в тромбоцитах містяться щільні тільця і α-гранули з різними білками, факторами згортання, антикоагулянтами. Руйнуються тромбоцити в селезінці.

Клінічне використанняПереливання тромбоконцентрату показано особам з тромбоцитопенією або з нормальним рівнем функціонально неповноцінних тромбоцитів.

Нормальний вміст цих клітин у крові складає 180-300×10⁹/л. При зниженні їх рівня нижче 150×10⁹/л правомірний діагноз «тромбоцитопенія». Вона може бути пов’язана:

• з недостатнім утворенням тромбоцитів у кістковому мозку;
• прискореним їх руйнуванням або підвищеним споживанням;
• аномальним перерозподілом у периферичній крові.

Саме такий стан є показанням до переливання тромбоконцентрату. Трансфузії останнього застосовуються з профілактичною і лікувальною метою при помірній і ступеня глибокої тромбоцитопенії. Але іноді навіть при достатній кількості тромбоцитів пацієнти потребують переливання. Це зумовлено їх функціональною неповноцінністю. Нижче розглянемо детальніше показання до даної процедури.

В основі прийняття рішення про необхідність трансфузії концентрату тромбоцитів лежить аналіз клінічних та лабораторних даних:

• оцінка загального стану хворого і виявлення патологічних симптомів (петехіальні висипання на шкірі, кровотечі різної локалізації, наявність лихоманки, вогнищ запалення);
• отримання відомостей про ефективність попередніх трансфузій гемокомпонентов;
• визначення часу кровотечі, рівня тромбоцитів в крові і оцінка їх функціональної повноцінності.

Питання про необхідність і доцільність проведення трансфузії тромбоконцентрату є досить складним. В кожному конкретному випадку вирішується індивідуально з урахуванням характеру основного захворювання та показників гемостазу. Вважається, що рівень тромбоцитів 5-10×10⁹/л і нижче в поєднанні з високим ризиком розвитку або клінікою геморагічного синдрому вимагає призначення переливання тромбоцитарної маси.

Основними показаннями до трансфузії концентрату тромбоцитів є такі стани:

• гострий лейкоз;
• коагулопатії;
• кровоточивість;
• тромбоцитопатії (синдром Віськотта-Олдріча, тромбастенія Гланцмана та ін);
• недостатність кістковомозкового кровообігу;
• пригнічення тромбоцітопоеза на тлі прийому цитостатиків;
• хронічні тромбоцитопенії при дестабілізації стану.

У деяких хворих концентрацію тромбоцитів необхідно підтримувати на рівні понад 20×10⁹/л. Такі особи входять до групи ризику у зв’язку з високим ризиком кровотеч. До них належать пацієнти:

• отримують системні антикоагулянти;
• з гиперлейкоцитозом;
• з гострим промиелоцитарным лейкоз;
• з ДВЗ-синдромом;
• з важким ураженням слизової оболонки шлунково-кишкового тракту;
• з ускладненим перебігом гемобластоза.

Тромбоконцентрат призначається хворим з тромбоцитопенією на етапі підготовки до операції і інвазивних втручань (біопсії або люмбальної пункції). При цьому рівень тромбоцитів повинен підтримуватися більш 50×10⁹/л. При плануванні хірургічних втручань на головному мозку і очах такої концентрації недостатньо, вона повинна складати 100×10⁹л і більше.

Іноді тромбоконцентрат використовують як доповнення до введення інших компонентів крові при масивній трансфузійної терапії. Це пов’язано з небезпекою кровотеч внаслідок розведення крові.

При множинних травмах та ураженні центральної нервової системи вважається за необхідне не допускати падіння рівня тромбоцитів нижче 100×10⁹/л.

Визначення дози

Ефективність переливання тромбоконцентрату оцінюється:

• за клінічними ознаками (зменшення або припинення кровоточивості);
• збільшення кількості циркулюючих тромбоцитів у крові та адекватного їх приросту через 1 і 24 години.

Доза тромбоконцентрату для кожного реципієнта повинна підбирається в індивідуальному порядку у відповідності з його масою, площею поверхні тіла і тяжкістю його стану.

Середня терапевтична доза для людини масою 60 кг становить 3,0×1011/л. При виявленні у людини з тромбоцитопенією факторів, що збільшують небезпеку кровотечі, необхідно дозу гемопрепарата збільшити в 2 рази. У ролі таких факторів можуть виступати:

• тяжкі інфекції;
• лихоманка;
• ДВЗ-синдром;
• інтенсивна хіміотерапія;
• променева терапія;
• уремія;
• аллоиммунизация та ін.

Методи заготівлі тромбоконцентратуДоза тромбоконцентрату підбирається індивідуально і залежить від маси, площі поверхні тіла і тяжкості стану хворого.

У медицині існує кілька методів заготівлі концентрату тромбоцитів:

• Диференціальне центрифугування і поділ однієї дози крові на компоненти в системі стерильних контейнерів.
• Об’єднання (пулирование) декількох доз крові різних донорів, центрифугування та отримання єдиного продукту.
• Напівавтоматичний метод з використанням спеціального обладнання (об’єднання 4-6 доз донорської крові).
• Дискретний тромбоцитоферез із застосуванням рефрижераторних центрифуг і полімерних контейнерів (дозволяє отримати до 4 доз за один сеанс).
• Автоматичний тромбоцитоферез з використанням фракционаторов клітин крові.
• Заморожування тромбоконцентрату з допомогою криопротектора (зберігається протягом 2 років при температурі -196 градусів).

Ускладнення

Трансфузії концентрату тромбоцитів можуть супроводжуватися розвитком ускладнень:

• гемолітичні реакції;
• бактеріальний шок;
• анафілактичний шок;
• зараження інфекційними захворюваннями;
• рефрактерность до донорських тромбоцитів.

Останнє ускладнення є специфічною реакцією у реципієнтів тромбоконцентрату. При цьому відсутня гемостатичний ефект від такої трансфузії і не спостерігається адекватного приросту тромбоцитів у крові. Причиною такого стану може бути утворення антилейкоцитарні і антитромбоцитарних антитіл в крові хворого (аллоиммунизация).

Для профілактики посттрансфузионных реакцій тромбоконцентрат піддають:

• опромінення γ-променями (викликає пошкодження ДНК лімфоцитів донора, пригнічуючи їх мітотичну активність);
• лейкоредукции (використання спеціальних фільтрів для видалення лейкоцитів на етапі заготівлі препарату або його інфузії хворому; застосування методів напівавтоматичного заготівлі та цітаферез);
• вірусної і бактеріальної інактивації (включає ретельний відбір донорів і їх обстеження, карантинізацію плазми і методи знешкодження вірусів за допомогою теплової обробки, хімічного та фізичного впливу).

Висновок

Сучасний розвиток гематології неможливо без повноцінного забезпечення гематологічних хворих концентратом тромбоцитів. Цьому сприяє активне застосування в клінічній практиці агресивних схем хіміотерапії та трансплантації кісткового мозку. Слід зазначити, що сама по собі тромбоцитопенія, без геморагічного синдрому не є показанням до переливання тромбоцитів, так як повторні трансфузії останніх можуть призводити до алоімунізації і розвитку рефрактерності до введення донорських тромбоцитів.