Лихоманка Марбург: симптоми, лікування, профілактика

Лихоманку Марбург називають гостро виникає інфекційно-вірусне захворювання, що характеризується важким ураженням капілярів, інтоксикацією, полиорганными поразками, і вызывающееся містять РНК вірусом із сімейства Filoviridae. Саме симптоматика цієї недуги стала причиною того, що лихоманку назвали геморагічної – вона супроводжується високою лихоманкою, появою геморагій на шкірі і кровотеч, інтенсивної інтоксикацією, блювотою, діареєю, ураженнями серця, нирок, яєчок, центральної нервової системи і печінки.

Геморагічна лихоманка Марбург (ДЛМ) виділяється інфекціоністами як особливо небезпечна природно-вогнищева інфекція. Це вірусне захворювання по праву називають карантинним, так як воно здатне викликати масштабні епідемії і приводити до настання великої кількості летальних випадків (від 25 до 85 %). Вірус Марбург виявляється у південній і екваторіальній частині африканського континенту: ареал поширення даної інфекції включає такі держави:

• ПАР,
• Гвінея,
• Судан,
• Заїр,
• Габон,
• Кенія,
• Ліберія,
• ЦАР.

Вперше спалах що розглядається в цій статті інфекції була зареєстрована в 1967 році в німецьких містах Марбурзі і Франкфурті-на-Майні, які були завезені інфіковані африканські зелені мавпи. Цей географічний факт і зумовив її назва. Також в медичній літературі інколи можна зустріти й інші назви-синоніми:

• геморагічна лихоманка Меріду;
• хвороба Марбурга;
• захворювання зелених мавп.

Спалахи ДЛМ спостерігалася в Уганді, Кенії, ПАР, Анголі, Конго, Судані та Сербії. А найбільші епідемії цієї небезпечної недуги виникали в Анголі (у 2005 році померло 329 хворих з 374) і Конго (1998-2000 роках померло 128 людей з 154 хворих). Такі високі показники летальності (88 та 83 %) вказують на високу актуальність необхідності пошуку вирішення багатьох проблем, пов’язаних з розробкою методів лікування та попередження цієї смертельно небезпечної інфекції.

Художнє зображення спалаху схожою геморагічної лихоманки представлено у відомому фільмі «Епідемія» (США, 1995).

ПричиниДжерело вірусу — зелені мавпи Cerсopithecus aethiops, які мешкають в Африці.

Розвиток лихоманки Марбург провокується филовирусом з родини Filoviridae і роду Lissavirus. До складу цього вірусу входить РНК і ліпопротеїн, а його представлений 7 білками віріон робить його дуже схожим з вірусом Ебола. Ці два мікроорганізму відрізняються своїми антигенними структурами.

Вірус Марбург характеризується поліморфізмом, так як його форма може бути закругленої або спіралевидної, а довжина варіює від 665 до 1200 нм. В зовнішньому середовищі він середньостійкий, але стійкий до високих температур (при нагріванні до 60 °С залишається життєздатним протягом півгодини). Під впливом УФ-променів вірус зберігається протягом 2 хвилин, крім цього, він чутливий до ряду дезінфікуючих засобів:

• хлороформу;
• ацетону;
• етилового та метиловому спирті;
• ефіру;
• формальдегіду.

Марбургский вірус, як і вірус Ебола, відносять до I групи патогенності, так як вони здатні представляти істотну епідеміологічну небезпеку для громадськості і заражених. Джерелами цього вірусу є:

• зелені мавпи Cerсopithecus aethiops, що мешкають в Африці;
• кажани Rousettus aegypti, що живуть в природних печерах або рудниках.

Ці представники фауни здатні переносити недуга инаппарантно (тобто без прояву симптомів). Однак при цьому вони можуть інфікувати людину, який побував з ними в контакті (наприклад, побував у печері або руднику на екскурсії). Також резервуарами інфекції можуть бути привозяться з Африки тварини.

Після інфікування хворий стає заразним для інших людей. Він виділяє вірус з біологічними рідинами:

• виділеннями з носа та глотки;
• кров’ю;
• сечею.

При ДЛМ інфікований стає небезпечним для оточуючих з перших годин появи ознак недуги, а небезпечним він залишається на протязі 3 тижнів. За деякими даними вірус Марбург може зберігатися в крові перехворів близько 2 місяців.

Механізм інфікування при цій лихоманці такий же, як і при лихоманки Ебола. Найбільш частим шляхом поширення інфекції є контактно-побутовий.

• Після попадання на шкірні покриви або слизові РНК-вірус через мікротравми і мікротріщинки проникає в організм. Зараження може відбуватися при контакті з сечею, кров’ю або виділеннями з носоглотки. Вони можуть внаслідок різних причин потрапляти на різні предмети, які після цього стають джерелом небезпеки.
• Відомі випадки, коли інфікування відбувалося серед медперсоналу, який доглядає за хворими ДЛМ.
• Крім цього, не виключається і повітряно-краплинний шлях зараження – адже після чхання або кашлю крапельки інфікованих виділень з носа та глотки також можуть потрапляти на шкіру і слизові оболонки, що є вхідними воротами для інфекції.

В літературі можна зустріти описи та інших, більш рідкісних, механізмів передачі вірусу Марбург:

• повторне застосування одноразових шприців або голок;
• неправильна дезінфекція та стерилізація медичного інструментарію багаторазового;
• незахищені статеві контакти.

Сезонність для ДЛМ нехарактерна. Після одужання у перехворів формується тривалий імунітет, і поки випадки повторного інфікування не описані.

Воротами проникнення вірусу служать мікроушкодження шкіри і слизова носоглотки і очі. Після надходження в організм збудник ДЛМ диссеминирует (тобто поширюється) органи (печінка, надниркові залози, кістковий мозок, нирки, селезінку, серце, легені, яєчка та ін) і тканини. Там він розмножується, спричиняє ураження клітин і виникнення вогнищ крововиливів і некрозу (так звані полиорганные поразки). Крім цього, масивна вірусемія провокує:

• придушення імунітету;
• розвиток капіляротоксикозу;
• порушення мікроциркуляції;
• виникнення ДВЗ-синдрому.

СимптомиЗ перших днів у хворого на шкірі з’являється кореподібний висип.

Після впровадження вірусу в організм у інфікованої через 2-21 день виникають перші ознаки ДЛМ. Початок цієї лихоманки завжди гостре:

• Спочатку у хворого підвищується температура до високих цифр (39-40 °С).
• Виникають прояви інтоксикаційного синдрому, озноб, головний біль, відчуття розбитості і вираженої слабкості.
• Він пред’являє скарги на болі в м’язах і суглобах.

З перших днів інфекції у пацієнта виявляються симптоми кон’юнктивіту і екзантеми (кореподобной висипу), а на слизовій рота виникають ерозії. Через 3-4 доби з’являються:

• болі в животі переймоподібного характеру;
• водянистий пронос;
• блювота.

Ці ознаки ураження травного тракту викликають розвиток зневоднення, погіршує загальний стан хворого ще більшою мірою. Діарея при ДЛМ спостерігається приблизно у 83 % інфікованих і триває протягом 7 днів, а блювота присутній рідше, виявляється у 68 % пацієнтів і триває 4-5 днів.

Через 5-6 днів у хворого виникає макулопапульозний висип, яка в ряді клінічних випадків супроводжується відчуттям свербіння і подальшим лущенням шкірних покривів. Зазвичай вона локалізується на обличчі, тулубі, руках і шиї. У деяких інфікованих на тлі макулопапулезных висипань (плям) присутні везикули (пухирці).

Після цього лихоманка Марбург приймає геморагічне протягом. У хворого виникають такі симптоми:

• крововиливи на шкірних покривах і кон’юнктиві;
• виникнення кровотеч: з носа, матки, ШКТ, ясен.

Приблизно до 8-го дня ДЛМ у пацієнтів виявляються ознаки полиорганных уражень тканин серцевого м’яза, нирок, мозку і печінки. Через ураження центральної нервової системи у хворого виникають такі симптоми:

• загальмованість,
• судоми,
• непритомність,
• адинамія.

Інтоксикація, зневоднення і геморагічні прояви досягають піку свого розвитку на другому тижні лихоманки Марбург. У важких випадках саме в ці терміни пацієнти можуть гинути за наступних станів:

• ДВЗ-синдром;
• гіповолемічний шок;
• набряк мозку;
• набряк легенів;
• гостра ниркова недостатність.

При проведенні діагностики заражених вірусом Марбурга в розгорнутому клінічному аналізі крові виявляється:

• вазофільна зернистість еритроцитів;
• тромбоцитопенія;
• лейкопенія;
• анізоцитоз;
• пойкилоцитоз.

При дослідженні цереброспінальної рідини пацієнтів з симптомами ураження ЦНС зміни не виявляються.

Одужання при лихоманки Марбург завжди тривале. Зазвичай воно займає до 21-30 днів. У цей період у інфікованих можуть виникати:

• облисіння;
• головні болі;
• астенізація;
• міалгії;
• епізодичні болі в животі;
• порушення апетиту;
• тривалі психічні розлади.

Пізніше у перехворів можуть розвиватися такі залишкові явища ДЛМ:

• енцефаліт;
• увеїт;
• орхіт;
• пневмонія;
• атрофія тканин яєчок;
• мієліт;
• порушення психіки;
• зміни в інтелектуальних здібностях.

Показники по смертей пацієнтів з цією геморагічної лихоманкою дуже високі – 25-88 %. Зазвичай хворі помирають на 8-17 доба від ускладнень, викликаних геморагічними проявами.

Діагностика

При постановці діагнозу «лихоманка Марбург» лікар керується даними про епідеміологічну обстановку і отриманими результатами огляду пацієнта. Для затвердження остаточного діагнозу завжди проводяться лабораторні дослідження.

• При зборі анамнезу лікар завжди ставить питання про факти знаходження в природних і географічних вогнищах цієї вірусної інфекції і контакту з хворими ДЛМ.
• При оцінці аналізів крові (клінічного і біохімічного) фахівець звертає увагу на присутність зниженого рівня тромбоцитів і лейкоцитів, підвищення показників печінкових ферментів.
• Для остаточного підтвердження діагнозу проводяться серологічні аналізи (ІФА, РІФ, РН, ВІД-ПЛР, РСК). Вони доповнюються електронно-мікроскопічними та молекулярно-біологічними методами. Тестування таких матеріалів виконується тільки в спеціалізованих лабораторіях, в яких може забезпечуватися гранично максимальна безпека.

ДЛМ завжди супроводжується ураженням внутрішніх органів. Для оцінки їх стану пацієнту призначається виконання наступних досліджень:

• УЗД органів черевної порожнини та яєчок;
• ЕКГ;
• клінічне дослідження сечі;
• коагулограма;
• КОС (аналіз кислотно-основного стану крові).

Діагностика хворого доповнюється консультаціями:

• невролога;
• гематолога;
• кардіолога;
• гастроентеролога;
• офтальмолога;
• нефролога.

Для виключення помилок виконується диференціація інфекції з іншими лихоманками геморагічного характеру:

• омській,
• жовтої,
• аргентинської,
• Ебола,
• Ласа,
• кримської.

Лікування

Поки вчені не змогли створити лікарські засоби, які б забезпечували етіотропне лікування лихоманки Марбург. Для полегшення стану пацієнтів застосовуються засоби для симптоматичної і патогенетичної терапії.

Всі хворі з підозрою на цю хворобу обов’язково госпіталізуються в спеціалізований стаціонар, в якому можлива їх ізоляція в окремих боксових палатах. При догляді за такими пацієнтами персонал зобов’язаний дотримуватися правила підвищеного санітарно-епідеміологічного контролю, що забезпечує безпеку оточуючих:

• організовується посилений дезінфекційний режим;
• використовуються спеціальні засоби захисту для медичних працівників (протичумний костюм першого типу або його сучасні модифікації);
• всі маніпуляції хворим проводяться з дотриманням особливої безпеки.

В план лікування включають дезінтоксикаційні заходи і вживають заходів для регідратації організму. Також хворому, страждаючому від геморагічного синдрому, виконуються переливання тромбоцитарної маси. Якщо у пацієнта виявляються ускладнення, викликані бактеріальною інфекцією, то в план терапії додають антибактеріальні препарати.

Всім хворим з ДЛМ рекомендується достатнє споживання води, розчинів для оральної регідратації і дотримання щадного (хімічно та фізично) дієти.

У медичній літературі з’являються дані про те, що при ДЛМ ефективно:

• застосування інтерферонів;
• внутрішньовенне введення плазми перехворіли;
• призначення плазмаферезу.

Виписка пацієнта із стаціонару може виконуватися тільки при клінічному одужанні, яке підтверджується триразовим результатом вірусологічного аналізу. Цей захід може застосовуватися не раніше, ніж через 21 день після виникнення перших симптомів інфекції.

ПрогнозЄ дані про те, що стан хворого на лихоманку Марбург може полегшити плазмаферез.

Лихоманка Марбург завжди небезпечна і несе загрозу для населення у місцях спалаху інфекції. Прогноз цього захворювання серйозний, так як вірус здатний приводити до розвитку ускладнень, що загрожують:

• інвалідизації хворого;
• летальним результатом (показники смертності вкрай високі і становлять 25-85 %).

Саме тому при виявленні випадків захворюваності ДЛМ завжди дотримуються особливі заходи безпеки. Для цього проводиться оповіщення громадськості про виникнення інфекції та необхідність дотримання правил її неспецифічної профілактики. Лікування інфікованих повинно проводитися тільки в спеціалізованих стаціонарах з боксами для ізоляції.

Профілактика

На жаль, поки вчені не змогли розробити специфічних заходів профілактики і вакцини від лихоманки Марбург немає.

Для попередження поширення інфекції в осередках спалахів ДЛМ повинні проводитися наступні профілактичні заходи:

• При виявленні заражених територія повинна закриватися на карантин: забороняється виїзд і в’їзд населення, ввезення або вивезення тварин.
• Всі, хто бере участь у боротьбі з цим вірусним захворюванням, зобов’язані носити спеціальні костюми для захисту від особливо небезпечних інфекцій, лицьової щиток, маску, окуляри та рукавички.
• Здійснення ізоляції хворих на інфекційні палати-бокси і особливих заходів при догляді за ними (ретельна дезінфекція і правильна утилізація усіх предметів, з якими вони стикалися).
• Активне виявлення хворих серед населення та осіб, які були з ними в контакті. Інфіковані повинні направлятися в стаціонар, а побували в контакті – отримувати імуноглобулін (бажано якомога раніше) і перебувати під карантинним наглядом протягом 21 дня. Під час карантину таким особам повинна вимірюватися температура і проводитися лікарський огляд для виявлення симптомів ДЛМ.
• Виконання кремації загиблих пацієнтів або захоронення тільки після правильно виконаної дезінфекції останків.
• Постійна інформаційна робота з населенням і туристами, що перебувають у зоні карантину. Всі повинні знати про перших ознаках захворювання та необхідність негайного звернення до лікаря.
• Виявлення спроб приховування хворих в сім’ях.
• Населенню надається інформація про заходи профілактики та необхідності піддавати достатньої термічної обробки молоко, м’ясо або страви з крові тварин.
• Обробка в осередках проводиться за допомогою розчину фенолу (2%), в який додається в пропорції 1:500 0,5% гідрокарбонат натрію або розчину йодоформу 450 г активного йоду з додаванням 0,2% нітрату натрію.
• При роботі в місцях скупчення кажанів обов’язково застосовуються індивідуальні засоби захисту (маски, рукавички, захисний одяг).

Крім інтенсивної профілактичної роботи у вогнищі інфекції обов’язково проводяться заходи, спрямовані на запобігання ввезення вірусу Марбург з Африки на інші континенти. Для цього здійснюється контроль за в’їжджаючими з Південної та Центральної Африки, визначається ризик інфікування і при появі побоювань накладаються карантинні санкції на 21 день.

У природних вогнищах ДЛМ постійно здійснюється ветеринарний контроль над фермами мавп і свиноводческими господарствами. Він передбачає проведення дезінфекції та огляд тварин. При виявленні інфікованих особин виконується їх забій та утилізація.

До якого лікаря звернутися

При появі (особливо після повернення з країн африканського континенту) високої лихоманки (до 40 °С), головних болів, симптомів розладу травлення, міалгія, артралгії, екзантеми, ознак кон’юнктивіту, макулопапульозним геморагічної висипки, кровотеч необхідно звернутися до інфекціоніста. Лікаря слід обов’язково повідомити про факт відвідування інших країн, печер або рудників. Після виконання ряду лабораторних аналізів лікар зможе призначити лікування і прийме рішення про необхідність ізоляції в спеціалізованому стаціонарі.

Лихоманка Марбург є надзвичайно небезпечним вірусним захворюванням, яке за своєю тяжкості у багато схоже з таким добре відомим недугою, як лихоманка Ебола. Ця інфекція провокується вірусом, який поширюється африканськими зеленими мавпами або летючими мишами. Після зараження людина стає небезпечним для оточуючих, так як збудник хвороби передається контактно-побутовим або повітряно-крапельним шляхом. Захворювання може протікати дуже важко і нерідко стає причиною смерті хворого. Після одужання у тих, що вижили залишається тривалий імунітет.