Сучасні можливості лікування нефриту в рамках системного червоного вовчака

Особливості ВКВ

Коли виникають симптоми системного червоного вовчака , уражаються будь-які тканини і органи, що в свою чергу пояснює різноманітність клінічних проявів. Захворювання може протікати в легкій формі (периферична форма, ураження тільки суглобів і шкіри), а також і в формі, яка буде загрожувати життю людини. При важких ургентних проявах уражаються нирки, виникає цитопенія в периферичної крові, в патологічний автоімунний процес втягується центральна нервова система (ЦНС).

Ускладнення

ВКВ стає безпосереднім чинником розвитку тромбоемболії судинного русла. Так при даної хвороби проявляється антифосфоліпідний синдром.

При ВКВ також уражаються нирки у вигляді гломерулонефриту, який розвивається у третини всіх пацієнтів, які страждають на системний червоний вовчак.

Прояви волчаночного нефриту

У початкових стадіях червоного вовчака нефриту виникає протеїнурія, яка клінічно ніяк не проявляється і визначається тільки при випадкових обстеженнях під час банальних простудних захворювань. Крім протеїнурії може розвинутися і нефротичний синдром з реальним зниженням швидкості клубочкової фільтрації.

Гістологічне дослідження ставить крапку в діагностиці і після підтвердження діагнозу призначається цілеспрямоване лікування.

Лікування волчаночного нефриту

Щоб адекватно купірувати всі симптоми системного червоного вовчака призначається комбінована терапія із застосуванням глюкокортикоїдів і цитостатиків.З цитостатических лікарських засобів застосовується в основному циклофосфамід шляхом внутрішньовенного введення. Така терапія спрямована на те, щоб в короткі терміни досягти швидкої відповіді.

Вовчаночний нефрит досить часто рецидивує. Це відбувається в 35% випадків, тому оформляється тривала імуносупресивна підтримка. Тільки й адекватна терапія червоного вовчака нефриту в 10-20% випадків виявляється безсилою і в майбутньому пацієнти переводяться на замісну ниркову терапію у вигляді гемодіалізу.

Імуносупресія при ВКВ дуже важлива, але не менш важлива і безпеку призначуваних лікарських препаратів.

Дані досліджень з безпеки терапії ВКВ і нефриту

За останні десять років було проведено чимало досліджень, які ставили перед собою завдання визначити ступінь безпеки лікування імуносупресивними лікарськими засобами. Остаточних підсумкових результатів досягти в повній мірі не вдалося, однак відповіді з деяких проблемних питань були знайдені.

Як приклад відзначимо необхідність і обґрунтованість використання в лікуванні курсу короткої тривалості шляхом внутрішньовенного введення спочатку низьких доз циклофосфаміду з подальшим переходом на терапію довгострокову, так як дана методика виявилася набагато безпечнішою в порівнянні з іншими

Використання міклофенолата мофетила

Цей препарат також є імуносупресорів і успішно використовується в трансплантології. Ефективність його не поступається циклофосфаміду в справі запуску первинної відповіді на проведене лікування. Даний факт допоміг включити міклофенолат мофетила в алгоритм лікування червоного вовчака нефриту. Однак не варто приймати отримані дані за остаточні, тому що необхідне проведення ще не одного дослідження, щоб виявити достовірні особливості дії, статус безпеки і ефективності.

Лікування системного червоного вовчака і червоного вовчака нефриту в дослідженнях

в даній роботі проводилася оцінка ефективності азатиоприна і мікофенолату мофетилу в якості підтримуючої терапії для пацієнтів з наявністю розвиненого волчаночного нефриту. Причому випробовувані пацієнти вже відповіли на індукційну терапію циклофосфамідом і мікофенолатом мофетила у вигляді внутрішньовенних вливань.

Через 3 роки використання переваги мікофенолату мофетилу над азатиоприном були різко виражені. Багато пацієнтів достроково виходили з лікування, так як розвивалися серйозні побічні ефекти від впливу азатіоприну.

Варто відзначити, що ефект від азатиоприна і мікофенолату мофетилу значно відрізнявся у афро-американців, незважаючи на те, що групи випробовуваних були недостатньо численні.

До того ж, неефективність лікування помітно знижувалася, якщо для підтримуючої терапії використовувався микофенолат мофетила, а в якості основного парентерального препарату використовувався циклофосфамід. Навіть при нечисленність випробовуваних можна зробити висновок, що циклофосфамід при внутрішньовенному введенні дуже важливий для запуску первинної відповіді на лікування.

Клінічне дослідження терапії вовчакового нефриту

У дослідженні відчували микофенолат мофетила. Всім пацієнтам була призначена одна схема лікування із застосуванням низьких доз циклофосфаміду. Після чого всіх переводили на підтримуючу терапію.

Після п'ятирічного спостереження за двома групами час між загостреннями нефриту в них не відрізнялося. Частота загострень для азатиоприна склала 25%, а мікофенолату мофетилу 19%.

Вище описані дослідження показали, що для тривалого лікування можуть застосовуватися два препарату (микофенолат мофетила і азатіоприн), у яких досить непоганий профіль токсичності. При цьому варто враховувати, що на лікування отримана відповідь не від усіх пацієнтів у зв'язку з поганою переносимістю або наявністю протипоказань до застосування цих лікарських засобів.

Також у досліджень є свої недоліки і головним з них є відсутність лікарського моніторингу.

Не дуже правдоподібна історія про появу загострень вовчакового нефриту через наявність субтерапевтических концентрацій препаратів, а не через їх неефективності.

Які проблеми ще варто вирішити?

1. Визначенню концентрації активних метаболітів (6-тіогуанін і мікофеноловая кислота) в сироватці крові;
2. Визначення факторів, які можуть допомогти у виявленні пацієнтів з низьким ризиком розвитку вовчакового нефриту;
3. Які марекром можуть оголосити про початок загострення;
4. Яку мінімальну дозу кортикостероїдів варто призначати;
5. Яка повинна бути тривалість лікування.

Препарати мікофенолової кислоти повинні знайти ще більше застосування в лікуванні ВКВ, проте не варто думати про те, що даний лікарський речовина зможе зробити переворот в нефрологічної практиці.