Доведений ефект ацетилцистеїну (АЦЦ) і нові напрямки застосування

Що таке мукоциліарний кліренс і навіщо він потрібен?

Мукоциліарний кліренс (МК) це захисний механізм, без якого неможливе нормальне функціонування респіраторної системи. Також МК виконує імунну та очисну функції. Разом з бронхіальним секретом видаляються чужорідні частинки і мікроорганізми, які здатні привести до серйозних захворювань. Якщо мокрота в'язка, відбувається зниження транспорту слизу, що знижує місцевий імунітет.

Ці стану згодом призводять до порушення дихання і газообміну в легенях.

При запаленні в системі дихання відбувається надмірне утворення слизу і зміна її реологічних властивостей. Внаслідок цього з'являється кашель, який покликаний очистити дихальні шляхи від надлишкового секрету.

Що таке кашель?

Кашель є справжнім захисним механізмом для відновлення прохідності респіраторного тракту. Але варто зазначити, що продуктивним кашель може бути тільки при нормальних фізіологічних реологічних властивостях мокротиння, тобто при хорошій в'язкості, кількості.

У зв'язку з таким механізмом очищення бронхіального дерева застосовуються лікарські препарати, які володіють безпосереднім впливом на секрет. Ці препарати прийнято називати бронхосекретолітікамі, або муколітики.

Лікарські препарати від кашлю

На даний момент все рідше використовуються секретомоторні ліки на основі трави термопсису, алтею, калію йодиду. Ці тенденції пов'язані з тим, що дані лікарські засоби мають багато побічних ефектів і не завжди благотворно впливають на загальний стан організму.

Муколитики

Муколітичні препарати використовуються досить широко при гострих дихальних інфекційних захворюваннях, таких як бронхіти, трахеїти, пневмонії, а також і при хронічних хворобах дихальної системи (бронхіальна астма (БА), хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ ), спадкові та вроджені захворювання бронхолегеневої тракту).

Муколитики поділяють на 3 групи:

1. Препарати похідні амброксолу;
2. Препарати ацетилцистеїну ( АЦЦ шипучі таблетки , порошки, гранули);
3. Препарати карбоцистеина.

На сьогоднішній день в якості муколитиков не використовуються протеолітичніферменти, тому як вони здатні пошкодити легеневу тканину і стінки бронхів, що може привести до важких ускладнень у вигляді бронхоспазму, алергічних реакцій. 

Препарати групи ацетилцистеїну

Досить великою популярністю зараз користуються лікарські засоби даної групи і відомим представником є ​​АЦЦ . Молекула ацетилцистеина унікальна, так як вона надає дуже швидкий і стійкий ефект. Цей ефект досягається посередництвом впливу безпосередньо на мокроту.

Ефекти ацетилцистеина

Ацетилцистеин містить у своїй структурі сульфгідрильні реактивні групи здатні розривати дисульфідні зв'язки мокротиння, що призводить до її розрідженню і кращому виведенню при кашлі. При цьому виникає ефект секреції сіаломуцинів келихоподібних клітинами слизової оболонки, що порушує прикріплення бактерій до останньої. Підвищення виділення слизу сприяє розчиненню фібрину, який відкладається на поверхні миготливого епітелію слизової оболонки бронхів. Активність препарату поширюється на будь-який вид мокротиння, будь то гнійна мокрота або серозно-слизова.

Як приймати АЦЦ ?

Дорослим і підліткам у віці понад 14 років ацетилцистеїн призначається в дозуванні 400-600 мг на добу. Прийом дози розділяється на 2-3 прийоми.

Досить велика різноманітність форм випуску представлено у препарату АЦЦ. Він створений для прийому всередину протягом 2-3 разів на добу. Випускається він у вигляді таблеток, порошків по 100 і 200 мг, у вигляді пролонгованих таблеток по 600 мг для одноразового прийому на добу. Також є гранули в дозуванні по 600 мг для приготування розчину.

Фармакокінетика

АЦЦ починає діяти вже через півгодини після прийому препарату. Триває воно протягом 4 годин. Після прийому всередину ацетилцистеїн повністю всмоктується слизової шлунка і кишечника. Тим не менш біодоступність речовини досить низька через його проходження через печінку. Тут відбувається утворення активного метаболіту цистеїну, діацетилцистеїну і цистину, які і роблять свій позитивний вплив.

З палазмой крові ацетилцистеин зв'язується на 50%. Через 1-3 години досягається максимальна концентрація активної речовини в крові.

Фармакодинамика

Виведення ацетилцистеїну з організму відбувається з сечею . Виводяться в більшості своїй неактивніметаболіти. Зазвичай весь процес становить близько 8 годин через печінкової біотрансформації. 

Побічні дії

Іноді ацетилцистеин може надмірно розріджувати мокроту, тим самим викликаючи ефект затоплення легені. Такий стан часто розвивається при порушенні МК і слабкому кашлі. У дітей раннього віку може бути використаний відсмоктування для видалення надлишкової слизу з дихальних шляхів. Великі дози АЦЦ від кашлю можуть спровокувати зниження протромбінового часу.

Взаємодії з іншими лікарськими препаратами

Ацетилцистеин ніколи не призначається разом з препаратами противокашлевого дії. Таке призначення може привести до застою мокротиння і розвитку ускладнень. Ацетилцистеїн підсилює ефект нітрогліцерину при спільному використанні, тому необхідно пам'ятати про такі дії.

АЦЦ має здатність знижувати всмоктування цефалоспоринів, тетрациклінів, пеніцилінів. Саме в зв'язку з цим рекомендується приймати дані лікарські засоби через 2 години після прийому АЦЦ.

Протипоказання

Небажано використовувати АЦЦ при кровохаркання.

Антиоксидантна дія ацетилцистеїну

SH-група в складі препарату здатна нейтралізувати вільні радикали (СР). антиокислювальним ефект АЦЦ проявляється навіть при призначенні його в малих дозах.  Цей ефект здійснюється не тільки на біохімічному, але також і на біологічному рівні.

Захворювання дихальних шляхів завжди супроводжуються посиленням окислювальних реакцій, в результаті яких і утворюється надмірна кількість СР, які впливають на тканини і клітини організму несприятливим негативним чином, формуючи оксідатний стрес. Оксідатний стрес додатково пошкоджує стінки бронхів і слизові оболонки. Лікарський препарат ж надає протективний дію на клітини і не дозволяє СР надавати свою руйнівну дію. Внаслідок надання даного ефекту АЦЦ володіє і протизапальний ефект.

Приклади застосування ацетилцистеїну, як антидоту

Крім того, препарат також має і детоксикаційні дією і його можна приймати при отруєннях парацетамолом, альдегідами, фенолами. У 1990 році D. Mattin був описаний випадок пацієнта 32 років, який отруївся великою дозою миш'яку. Неефективними були введення демеркапрола і інші дезінтоксикаційні заходи. Стан хворого з кожною годиною погіршувався. Після 27 годин безуспішної боротьби з отруєнням був введений АЦЦ. Протягом доби хворий пішов на поправку, а ще через кілька днів був виписаний в задовільному стані.

Ще один випадок отруєння 42-річного чоловіка, тільки вже блідою поганкою, був описаний в одному з доповідей Каліфорнійського ЦКЗ в 1997 році . АЦЦ призначався в високих дозах всередину через рот. Пацієнт виписався в задовільному стані через кілька діб і віддалених наслідків отруєння в подальшому не спостерігалося.

У вітчизняній практиці АЦЦ використовували при отруєнні дихлоретаном. При цьому встановлено, що препарат благотворно впливає на клітини печінки і захищає їх від токсичного впливу кадмію.

Нефропртектівние властивості АЦЦ

Досліджували нефропротективное властивості ацетилцистеїну при коронарографії. Були отримані цікаві результати. Виявилося, що застосування АЦЦ знижувало ймовірність підвищення креатиніну в крові на 68% у порівнянні з групою, яка приймала плацебо. Також рівні креатиніну в крові були набагато нижче у пацієнтів, яким призначався ацетилцистеин.