Спадковий неполіпозний колоректальний рак, або Синдром Лінча

Причини виникнення

Однією з найголовніших причин є мутація гена, який відповідає за репаративні процеси в неспарених підставах молекули ДНК. мутації може бути кілька видів і кожна призводить до формування раку різних відділів товстої кишки.

Відбувається утворення мікросателітної нестабільності, що веде до порушення репарації в молекулі ДНК. Такі процеси, безсумнівно, збільшують генетичне сміття, який швидко накопичується в геномі клітини. Швидкість накопичення його в кілька разів вище, ніж у здорової людини.

Ознаки мікросателітних пухлин при синдромі Лінча

1. Проксимальному розташування ;
2. Муцинозних варіант;
3. Низька ступінь диференціювання;
4. Первинно-множинний характер поширення пухлин;

Епідеміологія

неполіпозний колоректальний рак зустрічається в 1 випадку на 500 пацієнтів з різними типами колоректального раку. Таким чином, зустрічальність його визначається в межах 2-3% від усіх епізодів колоректального раку.

Відмінності від сімейного аденоматозного поліпозу (САП)

Синдром Лінча проявляється на відміну від САП одиничними колоректального аденоми, які ніяк не відрізняються від раптово і випадково виникли пухлин.

Клінічні критерії синдрому Лінча

1. У роду три і ближчих людей з підтвердженим колоректальний рак гістологічно. Також якщо є або був рак ендометрія, сечоводу, тонкого кишечника, ниркової балії. Один з трьох родичів повинен бути першого ступеня споріднення для двох інших;
2. Прояв патології в двох поколіннях;
3. Хоча б одна пухлина повинна бути виявлена ​​і діагностована у віці п'ятдесяти років.

Критерії ці досить суворі. Практично половина сімей, які підпадають під ці критерії, не мають поломок в генах. Цей тип захворювання отримав назву сімейного колоректального раку типу Х.

В даних сім'ях відбувається формування мікросателітних стабільних пухлин, при наявності яких ризик розвитку раку товстого кишечника досить низький.

Ніхто на сьогоднішній день не може обгрунтувати з боку спадковості і генетики поява цього раку.

Критерії діагностики синдрому Лінча по керівництву Bethesda

Щоб встановити діагноз використовуються наступні критерії:

1. Діагностування раку відбулося у віці до 50 років;
2. Наявність захворювань, які зазвичай пов'язані з синдромом Лінча. Це метахронного рак;
3. У пацієнта з колоректальний рак є симптоми мікросателітної нестабільності високого ступеня ризику;
4. Наявність родича першої родинній лінії до 50 років у пацієнта з колоректальний рак;

Симптоматика синдрому Лінча

колоректальний рак розвивається при синдромі Лінча вже до 50 років. Потім протягом 10 років у таких хворих з'являється ще одне новоутворення, яке характерно для даного синдрому. Також у членів сім'ї спостерігаються подібні пухлини.

Якщо пацієнт потрапляє під більшість вищеописаних критеріїв, обов'язково проводять тести на наявність мікросателітної нестабільності. Крім цього не зайвим буде провести иммуногистохимический аналіз пухлини.

Для полегшення постановки діагнозу в повсякденній роботі розроблена проста і досить зручна анкета.

Анкета для визначення ризику розвитку колоректального раку сімейного типу

1. Кому з ваших близьких родичів першої лінії був встановлений діагноз колоректального раку?
2. діагностувати у вас або у ваших родичів колоректальний рак до 50 років?
3. чи були діагностовані парні випадки раку тонкої кишки, ендометрію і т.д., у вас або у ваших родичів?
4. Чи присутній у вашій родині родич, у якого до 50 років був діагностований колоректальний рак або будь-яка інша форма раку описана вище?
5. Чи є в вашій родині родич, у кого був діагностований рак даного типу або рак інших органів?
6. Виявлялися чи поліпи або аденоми в товстому кишечнику у кого-небудь з ваших родичів чи у вас.

Оцінка відповідей на питання анкети

При всіх відповідях «ні» підвищеного ризику розвитку колоректального раку немає.

При відповіді «так» тільки на 1 питання є підвищений ризик сімейного колоректального раку і обов'язково необхідно пройти стандартне скринінгове тестування.

При відповіді «так» на один або кілька питань під нумерацією від 2 до 6 висока ймовірність формування спадкової форми раку. При цьому необхідно пройти повне генетичне обстеження.

Труднощі в діагностиці

Не завжди люди знають хвороби своїх родичів і дуже часто сім'ї в наш час маленькі, тому достовірно визначити ризик захворювання не представляється можливим.

Діагностика синдрому Лінча

Для того, щоб правильно встановити діагноз синдрому Лінча необхідно два етапи:

1. Проводиться аналіз на Микросателлитная нестабільність при підозрі розвитку раку у даного пацієнта. Використовується методика полімеразної ланцюгової реакції;
2. Після знаходження ознак нестабільності необхідно виконати повний генетичний аналіз на наявність мутацій в генах. Синдром Лінча встановлюється тільки при взаємодії з генетиком.

Скринінгові методи діагностики

Для попередження розвитку колоректального раку і формування метастазів розроблені скринінгові методи діагностики. Скринінг проводиться не тільки пацієнта, але і членам його сім'ї.

Наприклад, в Німеччині використовується скринінг, що включає в себе:

• медичний огляд;
• колоноскопія;
• УЗД черевної порожнини;
• Гастроскопия;
• гінекологічне обстеження для жінок, яке включає біопсію ендометрія і трансвагінальне УЗД матки.

Лікувальні заходи

неполіпозний колоректальний рак лікується хірургічним втручанням за міжнародними стандартами. Доцільність радикальної операції на даний момент не підтверджена рандомізованими дослідженнями, оскільки їх не проводилося.

Є дані, що субтотальна колектомія призводить до зниження смертності, уповільнює темпи формування другої пухлини в товстому кишечнику і збільшує тривалість життя пацієнтів. Незважаючи на це, необхідно підходити індивідуально до кожного випадку призначення радикальної операції.

Є інформація, що видалення окремих аденом покращує прогноз захворювання.