Темодал

Темодал в капсулах Темодал — препарат з алкилирующим протипухлинну дію.

Форма випуску та склад

Темодал випускають в формі капсул і ліофілізату для приготування розчину для інфузій.

Капсули: непрозорі, з корпусом білого кольору, містять порошок від світло-жовто-коричневого або світло-рожевого до білого кольору; чорним чорнилом на капсулах нанесені написи: на кришечці — «Temodal», на корпусі — дві смужки, торговий знак (стилізовані букви «SP») і кількість активної речовини:

«5 mg»: розмір № 3, із зеленою кришечкою;
«20 mg»: розмір № 2, з жовтою кришечкою;
«100 mg»: розмір № 1, з рожевою кришечкою;
«140 mg»: розмір № 0, з синьою кришечкою;
«180 mg»: розмір № 0, з оранжевою кришечкою;
«250 mg»:розмір № 0, з білою кришечкою.

Капсули, незалежно від змісту активної речовини, виробляють: в темних скляних флаконах по 5 або 20 шт., по 1 флакону в картонній пачці; в саше по 1 шт., по 1 або 5 саше в картонній пачці.

До складу 1 капсули входить активна речовина: темозоломід — 5, 20, 100, 140, 180 або 250 мг.

Допоміжні компоненти:

«5 mg», «20 mg», «100 mg», «250 mg»: колоїдний діоксид кремнію, безводна лактоза, винна кислота, карбоксиметилкрохмаль натрію , стеаринова кислота;
«140 mg», «180 mg»: лактоза, натрію карбоксиметилкрохмаль, винна кислота, колоїдний діоксид кремнію, стеаринова кислота.

Оболонка капсул:

«5 mg», «20 mg», «100 mg», «250 mg»: діоксид титану, лаурилсульфат натрію, желатин ;
«140 mg»: діоксид титану, індигокармін, лаурилсульфат натрію, желатин;
«180 mg»: діоксид титану, барвник заліза оксид жовтий і червоний, лаурилсульфат натрію, желатин.

Склад чорнила (чорного кольору) для нанесення напису на оболонку: етанол, шелак, бутанол, ізопропанол, пропіленгліколь, очищена вода, водний аміак, гідроксид калію, заліза оксид чорний.

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: порошок білого кольору з рожевим відтінком, без механічних включень (по 100 мл у безбарвних скляних флаконах, по 1 флакону в картонній пачці).

До складу 1 флакону входить:

Активна речовина: темозоломід — 100 мг;
Допоміжні компоненти: манітол, треонін, полісорбат 80, дигідрат цитрату натрію, концентрована соляна кислота.

Показання до застосування

Вперше виявленої мультиформної гліобластоми (одночасно з променевою терапією, в подальшому — у вигляді ад'ювантної монотерапії);
злоякісна гліома (анапластична астроцитома або мультиформної гліобластоми), при наявності прогресування захворювання або рецидиву після проведення стандартної терапії;
Поширена метастатична злоякісна меланома (як терапевтичний засіб першого ряду).

Протипоказання

Виражена мієлосупресія;
Рідкісні спадкові захворювання: непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция або дефіцит лактази;
Вагітність і період лактації;
Вік до 3 років (для лікування прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми) або до 18 років (для лікування вперше виявленої мультиформної гліобластоми або злоякісноїмеланоми);
Гіперчутливість до компонентів препарату, а також до дакарбазіна (ДТІК).

Темодал слід застосовувати з обережністю хворим старше 70 років і пацієнтам з вираженою печінковою або нирковою недостатністю.

Спосіб застосування та дозування

Темодал у вигляді капсул приймають всередину, натщесерце, не менш ніж за 1 годину до прийому їжі. Капсулу слід ковтати цілими, запиваючи водою (200 мл). Її не можна розжовувати або розкривати. Призначену дозу слід прийняти, використовуючи мінімально можливу кількість капсул.

Розчин Темодалу необхідно вводити протягом 90 хвилин внутрішньовенно.

Первинне лікування вперше виявленої мультиформної гліобластоми проводять одночасно з променевою терапією. Темодал призначається щодня по 75 мг / м ² протягом 42 днів. Зменшення дози не рекомендується, однак, в залежності від переносимості, застосування препарату може перериватися. Поновлення застосування Темодалу можливо протягом усього 42-денного періоду комбінованої терапії і аж до 49 днів, але тільки у випадках дотримання таких умов: число тромбоцитів — не нижче 100000 / мкл; абсолютне число нейтрофілів — не нижче 1500 / мм; загальний критерій токсичності (СТС) — не вище ступеня 1 (крім алопеції , блювоти і нудоти). Під час терапії потрібно щотижня досліджувати кров (з підрахунком числа клітин).

Ад'ювантна терапію у вигляді 6 послідовних циклів призначають через 4 тижні після завершення комбінованого лікування.

Для лікування поширеної метастазуючою злоякісної меланоми хворим, що не була піддана раніше хіміотерапії, Темодал призначають 1 раз в день по 200 мг / м ² протягом 5 днів поспіль. Після цього роблять перерву на 23 дня (загальна тривалість одного циклу терапії становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, препарат призначають 1 раз в день по 150 мг / м ². Під час другого циклу дозу можна збільшити до 200 мг / м ² в день, за умови, що абсолютне число нейтрофілів в перший день наступного циклу не нижче 1500 / мм, число тромбоцитів — не нижче 100000 / мкл.

Максимальна тривалість лікування — 2 роки. При появі симптомів прогресування захворювання терапію слід припинити.

Приготування розчину для інфузій Темодал потрібно проводити в строго асептичних умовах.

Для розчинення ліофілізату у флакон слід додати 41 мл води для ін'єкцій. Порошок розчиняють шляхом обертання флакона, не допускаючи струшування. Отримана концентрація розчину становить 2,5 мг / мл темозоломіду.

Флакони з видимими механічними включеннями використовувати не можна. Відновлений розчин необхідно використати протягом 14 годин, включаючи час інфузії.

Допускається вводити розчин Темодалу в одній інфузійній системі з 0,9% розчином натрію хлориду. З розчинами глюкози препарат не сумісний. Не слід проводити одночасну спільну інфузію з іншими внутрішньовенними препаратами або допоміжними речовинами з використанням однієї системи.

Побічні дії

При комбінованому лікуванні (з променевою терапією, n = 288) вперше виявленої мультиформної гліобластоми у дорослих пацієнтів було відзначено розвиток наступних побічних дій:

Нервова система: дуже часто — головний біль; часто — занепокоєння, судоми, емоційна лабільність, розлад мови, безсоння, розлад рівноваги, запаморочення, порушення концентрації уваги, сплутаність і пригнічення свідомості, погіршення пам'яті, нейропатія, сонливість, парестезії, тремор; іноді — депресія, апатія, поведінковірозлади, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, геміпарез, порушення ходи, неврологічні розлади (неуточнені), гіперестезія, гіпестезія, епілептичний статус, паросмія, спрага;
Серцево-судинна система: часто — набряки, включаючи набряки ніг, крововиливи; іноді — підвищення артеріального тиску, крововилив в мозок, серцебиття;
Ендокринна система: іноді — синдром гіперкортицизму (кушингоїд);
Сечостатева система: часто — часте сечовипускання, нетримання сечі; іноді — імпотенція;
Травна система:дуже часто — запор, анорексія , блювота, нудота; часто — підвищення активності аланінамінотрансферази, біль в животі, гіперглікемія, зменшення маси тіла, диспепсія, діарея, стоматит, дисфагія, порушення смаку; іноді — підвищення активності лужної фосфатази, гіпокаліємія, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності аспартатамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази, ферментів печінки;
Органи дихання: часто — задишка, кашель; іноді — інфекція верхніх дихальних шляхів, пневмонія, закладеність носа;
Механізми опору інфекціям: часто- Фарингіт, кандидоз порожнини рота, ранова інфекція, herpes simplex, інша інфекція;
Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози: дуже часто — алопеція, висип; часто — набряк обличчя, дерматит, еритема, сухість і свербіж шкіри; іноді — порушення пігментації, реакціїфотосенсибілізації, ексфоліація;
Кров і лімфатична система: часто — нейтропенія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія; іноді — фебрильна нейтропенія, анемія ;
Опорно-руховий апарат: часто — м'язова слабкість, біль у суглобах; іноді — м'язово-скелетні болі, біль в спині, біль у м'язах, міопатія;

Органи слуху і вестибулярна система: часто — погіршення слуху; іноді — гиперакузия, біль у вусі, середній отит, дзвін у вухах;
Органи зору: часто — нечіткість зору; іноді — порушення зору, біль в оці, обмеження полів зору, гемианопсия, зниження гостроти зору;
Організм в цілому: дуже часто — втома; часто — больовий синдром, лихоманка, променеве ураження, алергічна реакція; іноді — астенія, припливи, погіршення стану, озноб.

При лікуванні вперше виявленої мультиформної гліобластоми (ад'ювантна фаза лікування, n = 224) у дорослих пацієнтів можливий розвиток наступних побічних ефектів:

Нервова система: дуже часто — судоми, головний біль; часто — емоційна лабільність, занепокоєння, депресія, порушення концентрації уваги, безсоння, сплутаність свідомості, запаморочення, порушення рівноваги, розлад мови, геміпарез, неврологічні розлади (неуточнені), погіршення пам'яті, нейропатія, сонливість, парестезії, тремор; іноді — амнезія , галюцинації, порушенняходи, гіперестезія, геміплегія, порушення з боку органів чуття;
Сечостатева система: часто — нетримання сечі; іноді — аменорея , дизурія, менорагія, вагініт , вагінальна кровотеча;
Травна система: дуже часто — анорексія, нудота, запор, блювання: часто — зменшення маси тіла, підвищення активності аланінамінотрансферази, діарея, диспепсія, порушення смаку, дисфагія, сухість у роті, стоматит; іноді — збільшення маси тіла, гіперглікемія, геморой , нетримання калу, здуття живота, гастроентерит , захворювання зубів;

Ендокринна система: іноді — синдром гіперкортицизму (кушингоїд);
Серцево-судинна система: часто — крововиливи, набряки ніг, тромбоз глибоких вен; іноді — емболія легеневої артерії, набряки (включаючи периферичні);
Органи дихання: часто — задишка, кашель; іноді — пневмонія, синусит, інфекція верхніх дихальних шляхів, бронхіт;
Кров і лімфатична система: часто — фебрильна нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; іноді — петехії, лімфопенія;
Опорно-руховий апарат: часто — артралгія, міалгія, м'язово-скелетні болі, м'язоваслабкість; іноді — міопатія, біль в спині;
Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози: дуже часто — алопеція, висип; часто — сухість, свербіж шкіри; іноді — порушення пігментації, еритема, набряк обличчя, підвищена пітливість, біль в молочній залозі;
Органи слуху і вестибулярна система: часто — дзвін у вухах, погіршення слуху; іноді — біль у вусі, глухота, запаморочення;
Органи зору: часто — нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору; іноді — сухість очей, біль в оці, зниження гостроти зору;
Механізми опору інфекціям: часто — кандидозпорожнини рота, інша інфекція; іноді — herpes simplex, грипоподібні симптоми, herpes zoster;
Організм в цілому: дуже часто — втома; часто — больовий синдром, лихоманка, променеве ураження, алергічна реакція; іноді — погіршення стану, астенія, озноб.

Також серед пацієнтів обох груп (при ад'ювантної та комбінованої терапії) було відзначено розвиток мієлосупресії у вигляді нейтропенії і тромбоцитопенії.

При лікуванні у дорослих і дітей від 3 років прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми і у дорослих злоякісної меланоми розвивалися такі порушення:

Система кровотворення: дуже часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія; іноді — лейкопенія, панцитопенія, анемія. При лікуванні хворих з метастазуючою меланомою і гліомою були відзначені випадки розвитку тромбоцитопенії і нейтропенії 3 або 4 ступеня. Пригнічення кісткового мозку зазвичай розвивалося протягом перших кількох циклів терапії, з максимумом між 21 і 28 днями; як правило, відновлення відбувалося протягом 7-14 днів. Ознаки кумулятивної мієлосупресії не зазначалися;
Система травлення: дуже часто — нудота, блювота, анорексія, запор; часто — діарея, диспепсія, біль у животі, збочення смаку. Найбільш часто розвиваються блювота і нудота. У більшості випадків ці явища легко контролювалися за допомогою стандартної противорвотной терапії або проходили самостійно;
Нервова система: дуже часто — головний біль; часто — запаморочення, сонливість, астенія, парестезії;
Шкірні придатки і шкіра: часто — висип, алопеція, свербіж, петехії; дуже рідко — токсичний епідермальний некроліз, висип, кропив'янка, еритродермія, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона;
Імунна система: дуже рідко — алергічні відповіді, в тому числі анафілаксія ;
Інші: дуже часто — підвищенастомлюваність; часто — озноб, задишка, зниження маси тіла, підвищення температури тіла, загальне нездужання; рідко — опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко розвивався мієлодиспластичний синдром (МДС) і вторинні злоякісні процеси, включаючи лейкемію. Також виникала тривала панцитопенія з ризиком розвитку апластичної анемії і необоротне безпліддя.

Особливі вказівки

Якщо при застосуванні Темодалу з'являється нудота або блювота, при наступних прийомах препарату рекомендується проводити протиблювотну терапію. Протиблювотні лікарські засоби можна приймати до і після прийому Темодалу. Якщо блювота з'явилася в перші 2 години після застосування препарату, повторювати його прийом в цей день не слід.

Через підвищений ризик розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, протягом 42 днів (аж до 49 днів) хворим, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією, рекомендується проводити профілактичне лікування проти збудника Pneumocystis carinii.

Жінки і чоловіки дітородного віку під час терапії і, як мінімум, протягом півроку після її закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через великий ризик розвитку незворотного безпліддя перед початком лікування чоловікам, при необхідності, рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми.

У випадках потрапляння на шкіру або слизові оболонки порошку з капсул їх потрібно промити великою кількістю води.

Такі побічні дії, як відчуття втоми і сонливість, можуть чинити негативний вплив на здатність керувати транспортними засобами або виконувати потенційно небезпечні види робіт, що вимагають високої концентрації уваги та швидких психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування Темодалу з вальпроєвої кислотою може призвести до слабо вираженого, але статистично значущого зниження кліренсу темозоломіду.

Застосування препарату з іншими речовинами , які пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність розвитку мієлосупресії.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці недоступному для дітей.

Термін придатності:

Капсули — 2 роки (температура 2-30 ° C);
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій — 3 роки (температура 2 -8 ° C).