Флуконазол

Флуконазол в капсулах Флуконазол — протигрибковий препарат.

Форма випуску та склад

Флуконазол випускають в наступних лікарських формах :

Капсули (в блістерах по 1 шт., по 1-7 блістерів в картонній пачці; в блістерах по 2-7, 10 шт., по 1-4, 7 блістерів в картонній пачці; в банках по 1-4, 7, 10 шт., по 1 банці в картонній пачці; в полімерному контейнері по 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50, 100 шт., По 1 контейнеру в картонній пачці);
Розчин для інфузій (в поліетиленових або скляних флаконах або пляшках з підвіскою або без неї по 100 мл, по 1 флакону в картонній пачці; у флаконах по 50 мл, по 1, 2, 5, 10 флаконів у картонній пачці);
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 2, 10 шт. в контурних чарункових упаковках, по 1 упаковці в картонній пачці).

До складу 1 капсули входить:

Активна речовина: флуконазол — 50, 100, 150 мг;
Допоміжні компоненти: картопляний крохмаль , низькомолекулярний полівінілпіролідон, магнію стеарат або стеарат кальцію.

До складу 1 таблетки, вкритої плівковою оболонкою входить активна речовина: флуконазол — 50, 100, 150 мг.

До складу 1 мл розчину для інфузій входить:

Активна речовина: флуконазол — 2 мг;
Допоміжні компоненти: хлорид натрію, гідроксид натрію або хлористоводнева кислота, вода для ін'єкцій.

Показання до застосування

криптококоз, включно криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (включаючи легені, шкіру), у хворих з нормальним імунною відповіддю і у пацієнтів з різними формами імунодепресії (включаючи хворих СНІД, при трансплантації органів). Флуконазол можна застосовувати для профілактики криптококової інфекції у пацієнтів зі СНІД;
Генералізований кандидоз , включаючи дисемінований кандидоз, кандидемію і інші види інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очей, ендокарда, очеревини, сечових і дихальних шляхів). Флуконазол можна призначати хворим на злоякісні новоутворення, пацієнтам відділень інтенсивної терапії, хворим, які проходять курс імуносупресивної або цитостатичної терапії, а також при наявності інших привертають до розвитку кандидозу чинників;
Кандидозний баланит ;
кандидурія, неінвазивні кандидози шкіри, бронхолегеневі кандидози, кандидоз слизових оболонок, включаючи стравоходу і порожнини глотки і рота (атрофічний кандидоз порожнини рота, викликаний носінням зубних протезів); Флуконазол також застосовують для профілактики рецидивів орофарингеальногокандидозу у хворих зі СНІД;
Генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (хронічний рецидивний і гострий), профілактика для зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (від 3 епізодів на рік);
грибкова інфекція у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій через променевої терапії або хіміотерапії цитостатиками (профілактика);
Різнокольоровий (висівковий) лишай;
мікози шкіри, включаючи мікози пахової області, тіла, стоп;
Кандидоз шкіри;
Онихомикоз;
Глибокі ендемічні мікози,включаючи гістоплазмоз і кокцидіомікоз у хворих з нормальним імунітетом.

Протипоказання

Одночасне застосування з астемізолом або терфенадином (на тлі постійної терапії Флуконазолом в дозі від 400 мг в день), а також іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT;
Вік до 4 років (для капсул);
Період лактації (для розчину для інфузій);
Гіперчутливість до компонентів препарату, а також до інших азольних протигрибковихпрепаратам в анамнезі.

Флуконазол призначають з обережністю при наступних станах / захворюваннях:

Печінкова недостатність;
Ниркова недостатність (для розчину для інфузій);
Поява під час терапії висипу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією і системними / інвазивними грибковими інфекціями;
Потенційно проаритмогенну стану у хворих з множинними факторами ризику (порушення електролітного балансу, органічні захворювання серця, одночасний застосування з лікарськими засобами, що викликають аритмії, одночасний прийом зацетилсаліциловою кислотою, рифабутином та іншими індукторами цитохрому Р450);
Одночасний прийом з потенційно гепатотоксичними лікарськими засобами (для капсул);
Одночасне застосування Флуконазолу в добовій дозі до 400 мг з терфенадином (для розчину для інфузій);
Вагітність.

Спосіб застосування та дозування

Добова доза Флуконазолу визначається характером і тяжкістю грибкової інфекції . Змінювати добову дозу при перекладі з внутрішньовенного введення на прийом препарату внутрішньо, і навпаки, немає необхідності.

Флуконазол у формі капсул і таблеток приймають всередину, розчин для інфузій — вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю не більше 200 мг на годину.

Розчин для інфузій сумісний з розчином Рінгера, 20% розчином глюкози, 4,2% розчином натрію гідрокарбонату, розчином Хартмана, 0,9% розчином натрію хлориду, 0,9% розчином калію хлориду і 5% розчином декстрози. Інфузії можна проводити за допомогою звичайних наборів для трансфузии з використанням одного з перерахованих вище розчинників.

Режим дозування визначається показаннями.

При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій дорослим і дітям від 15 років (при масі тіла більше 50 кг) в перший день призначають 400 мг, потім по 200-400 мг 1 раз на день. Тривалість терапії при криптококовому менінгіті — не менше 6-8 тижнів, при криптококових інфекціях тривалість курсу визначається клінічною ефективністю, підтвердженою результатами мікологічних досліджень.

У хворих СНІД для профілактики рецидиву криптококового менінгіту Флуконазол призначають після завершення повного курсу первинної терапії по 200 мг в день протягом тривалого періоду часу.

При лікуванні дисемінованого кандидозу, кандидемії та інших інвазивних кандидозних інфекцій флуконазол у першу добу слід приймати в дозі 400 мг, потім дозу знижують в 2 рази (при недостатній клінічній ефективності дозу зменшувати не слід). Тривалість курсу визначається клінічною ефективністю препарату.

При лікуванні глибоких ендемічних мікозів може знадобитися застосування Флуконазолу в добовій дозі 200-400 мг протягом до 2 років. Тривалість курсу визначається індивідуально: кокцидиоидомикоз — 11-24 місяці, гістоплазмоз — 3-17 місяців.

Якщо кліренс креатиніну 11-50 мл в хвилину слід застосовувати 50% від рекомендованої дози Флуконазолу в формі капсул або збільшити інтервал між прийомами звичайної дози (1 раз в 2 дні). Як правило, хворим з функціональними порушеннями нирок препарат призначають в залежності від кліренсу креатиніну в такий спосіб (доза / інтервал між прийомами препарату):

Від 40 мл в хвилину: звичайна добова доза / 24 години;
21-40 мл в хвилину: звичайна добова доза / 48 годин або ¹ / ₂ добової дози / 24 години;
10 -20 мл в хвилину: звичайна добова доза / 72 години або ¹ / ₃ добової дози / 24 години.

Знаходяться на гемодіалізі хворим після кожного сеансу слід приймати одну дозу Флуконазолу.

Добова доза Флуконазолу в формі розчину для інфузій у дітей не повинна перевищувати 400 мг в день. Препарат призначають при подібних з дорослими інфекціях, тривалість курсу залежить від микологического і клінічного ефекту.

Рекомендована доза у дітей при лікуванні криптококового менінгіту та криптококових інфекцій інших локалізацій, а також при генералізованому кандидозі становить 6-12 мг / кг в день (визначається тяжкістю захворювання). Як правило, лікування проводять протягом 10-12 тижнів (до лабораторно підтвердженого відсутності збудників в лікворі).

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих СНІД дітей після завершення повного курсу первинної терапії Флуконазол застосовують тривало добова доза становить 6 мг / кг.

Рекомендована добова доза у дітей становить:

Орофарингеальний кандидоз: в перший день — 6 мг / кг, далі — по 3 мг / кг одноразово щодня. Тривалість курсу — не менше ніж 14 днів;
Кандидоз слизових оболонок: 3 мг / кг. У перший день можливе застосування ударної дози 6 мг / кг (для швидшого досягнення постійних рівноважних концентрацій). Тривалість курсу — не менше ніж 21 дня;
Кандидоз стравоходу: 3 мг / кг одноразово. У перший день можливе застосування ударної дози 6 мг / кг (в залежності від тяжкості захворювання можливе застосування 6-12 кг / мг). Тривалість курсу — не менше ніж 21 дня і ще протягом 14 днів після регресії симптомів;
грибкова інфекція у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик виникнення інфекції пов'язаний з нейтропенією, яка розвинулася через променевої терапії або цитотоксичної хіміотерапії (профілактика): одноразово 3-12 мг / кг. Тривалість курсу визначається індивідуально.

Новонародженим Флуконазол у формі розчину для інфузій потрібно вводити повільно. Перші 14 днів життя препарат призначають у такій самій дозі, що і більш старшим дітям, але з перервою 72 години, дітям 3-4 тижнів життя — 48 годин.

Літнім пацієнтам при відсутності функціональних порушень нирок рекомендується дотримуватися звичайного режиму дозування Флуконазолу.

Якщо кліренс креатиніну становив менше 50 мл в хвилину потрібна корекція режиму дозування розчину для інфузій. При багаторазовому застосуванні препарату хворим з порушеннями функції нирок спочатку слід ввести ударну дозу 50-400 мг, після чого, в залежності від показань, добову дозу знижують в 2 рази (без діалізу). Знаходяться на регулярному лікуванні методом діалізу хворим потрібно вводити 100% дози після кожного сеансу діалізу.

Добова доза препарату дітям з функціональними порушеннями нирок потрібно знизити (в такий же пропорційній залежності, що і дорослим), відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності .

Розчин Флуконазола містить 0,9% натрію хлориду; у флаконі на 100 мл міститься по 15 ммоль іонів хлориду і натрію, що потрібно враховувати хворим, яким потрібно обмеження споживання рідини або натрію.

Побічні дії

Флуконазол, як правило, переноситься добре.

Під час терапії можуть розвиватися порушення з боку деяких систем організму, які проявляються з різною частотою (часто — більше 1%; нечасто — 0,1-1%; рідко — 0,01-0,1%; дуже рідко — менше 0,01%):

Травна система: зниження апетиту, нудота, зміна смаку, діарея , біль в животі, метеоризм, біль у животі, блювота; рідко — порушення функції печінки (гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця , гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, лужної фосфатази і аспартатамінотрансферази, гепатонекроз, гепатит ), в т.ч. з летальним результатом;
Центральна нервова система: головний біль, надмірна втомлюваність, запаморочення ; рідко — судоми;
Алергічні реакції: нечасто — висипання на шкірі; рідко — токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), анафілактоїдні реакції (включаючи кропив'янку , ангіоневротичний набряк, свербіж шкіри, набряк обличчя);
Інші: рідко — функціональні порушення нирок, гіперхолестеринемія, алопеція , гіпокаліємія , гіпертригліцеридемія.

Додатково при прийомі Флуконазолу всередину можуть виникати такі побічні дії:

Серцево-судинна система: збільшення тривалості інтервалу QT, тріпотіння / мерехтіння шлуночків;
Органи кровотворення: рідко — тромбоцитопенія (петехії, кровотечі), лейкопенія, агранулоцитоз, нейтропенія.

Особливі вказівки

Терапію слід продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Припинення лікування в більш ранні терміни призводить до розвитку рецидивів.

В окремих випадках застосування Флуконазолу супроводжувалось токсичними порушеннями функції печінки, в т.ч. з летальним результатом (як правило, у хворих з серйозними супутніми захворюваннями). Зазвичай гепатотоксична дія препарату була оборотною, і його ознаки зникали після припинення лікування. При появі клінічних симптомів ураження печінки, які, можливо, пов'язані із застосуванням Флуконазолу, лікування потрібно перервати.

У випадках, коли у хворих СНІД з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипка, і її появу пов'язують із застосуванням Флуконазолу, терапію відміняють. При виникненні висипу у пацієнтів з інвазивними системними грибковими інфекціями, їх необхідно ретельно спостерігати. Препарат відміняють при появі многоформной еритеми або бульозних змін.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими лікарськими засобами, які метаболізуються системою цитохрому Р450.

У період терапії рекомендується уникати керування автотранспортом та виконання інших, потенційно небезпечних видів робіт, що вимагають високої концентрації і швидких реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Флуконазолу з деякими лікарськими засобами можуть бути небажані ефекти:

Непрямі антикоагулянти, похідні кумарину (наприклад, варфарину): збільшення протромбінового часу (необхідний ретельний контроль);
Пероральні гіпоглікемічні препарати, похідні сульфонілсечовини (глібенкламід, хлорпропамід, толбутамід, гліпізид): подовження періоду їх напіввиведення (Т ¹ / ₂), що може призвести до розвитку гіпоглікемії (необхідний контрольконцентрації глюкози в крові з подальшим коригуванням доз препаратів);
Гідрохлортіазид: збільшення концентрації флуконазолу (при одночасному застосуванні з діуретиками зміна режиму дозування не потрібна);
Фенітоїн: істотне збільшення його концентрації в плазмі крові;
Рифампіцин: зниження AUC і T ¹ / ₂ флуконазолу;
Циклоспорин: зміна його концентрації в крові ( необхідний контроль);
Теофілін: подовження періоду його T ¹ / ₂ і збільшення ризику розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози);

Цизаприд: розвиток небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії;
Рифабутин: підвищення його плазмових концентрацій, ризик розвитку увеїту (потрібне ретельне спостереження);
Такролімус: підвищення його плазмової концентрації, що збільшує ризик нефротоксичної дії;
Зидовудин, мідазолам: збільшення їх концентрації в плазмі.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому, недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

Капсули — 3 роки при температурі не вище 25 ° C;
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою — 3 роки при температурі не вище 30 ° C ;
Розчин для інфузій — 2 роки при температурі 2-30 ° C.