Спадковий неполіпозний колоректальний рак, або Синдром Лінча
Синдром Лінча являє собою генетичне захворювання аутосомно-домінантного типу успадкування.
Однією з найголовніших причин є мутація гена, який відповідає за репаративні процеси в неспарених підставах молекули ДНК. мутації може бути кілька видів і кожна призводить до формування раку різних відділів товстої кишки.
Відбувається утворення мікросателітної нестабільності, що веде до порушення репарації в молекулі ДНК. Такі процеси, безсумнівно, збільшують генетичне сміття, який швидко накопичується в геномі клітини. Швидкість накопичення його в кілька разів вище, ніж у здорової людини.
неполіпозний колоректальний рак зустрічається в 1 випадку на 500 пацієнтів з різними типами колоректального раку. Таким чином, зустрічальність його визначається в межах 2-3% від усіх епізодів колоректального раку.
Синдром Лінча проявляється на відміну від САП одиничними колоректального аденоми, які ніяк не відрізняються від раптово і випадково виникли пухлин.
Критерії ці досить суворі. Практично половина сімей, які підпадають під ці критерії, не мають поломок в генах. Цей тип захворювання отримав назву сімейного колоректального раку типу Х.
В даних сім'ях відбувається формування мікросателітних стабільних пухлин, при наявності яких ризик розвитку раку товстого кишечника досить низький.
Ніхто на сьогоднішній день не може обгрунтувати з боку спадковості і генетики поява цього раку.
Критерії діагностики синдрому Лінча по керівництву Bethesda
Щоб встановити діагноз використовуються наступні критерії:
колоректальний рак розвивається при синдромі Лінча вже до 50 років. Потім протягом 10 років у таких хворих з'являється ще одне новоутворення, яке характерно для даного синдрому. Також у членів сім'ї спостерігаються подібні пухлини.
Якщо пацієнт потрапляє під більшість вищеописаних критеріїв, обов'язково проводять тести на наявність мікросателітної нестабільності. Крім цього не зайвим буде провести иммуногистохимический аналіз пухлини.
Для полегшення постановки діагнозу в повсякденній роботі розроблена проста і досить зручна анкета.
При всіх відповідях «ні» підвищеного ризику розвитку колоректального раку немає.
При відповіді «так» тільки на 1 питання є підвищений ризик сімейного колоректального раку і обов'язково необхідно пройти стандартне скринінгове тестування.
При відповіді «так» на один або кілька питань під нумерацією від 2 до 6 висока ймовірність формування спадкової форми раку. При цьому необхідно пройти повне генетичне обстеження.
Не завжди люди знають хвороби своїх родичів і дуже часто сім'ї в наш час маленькі, тому достовірно визначити ризик захворювання не представляється можливим.
Для того, щоб правильно встановити діагноз синдрому Лінча необхідно два етапи:
Для попередження розвитку колоректального раку і формування метастазів розроблені скринінгові методи діагностики. Скринінг проводиться не тільки пацієнта, але і членам його сім'ї.
Наприклад, в Німеччині використовується скринінг, що включає в себе:
неполіпозний колоректальний рак лікується хірургічним втручанням за міжнародними стандартами. Доцільність радикальної операції на даний момент не підтверджена рандомізованими дослідженнями, оскільки їх не проводилося.
Є дані, що субтотальна колектомія призводить до зниження смертності, уповільнює темпи формування другої пухлини в товстому кишечнику і збільшує тривалість життя пацієнтів. Незважаючи на це, необхідно підходити індивідуально до кожного випадку призначення радикальної операції.
Є інформація, що видалення окремих аденом покращує прогноз захворювання.