Анемія Даймонда-Блекфена: особливості перебігу, принципи лікування

Анемія Даймонда-Блекфена, або вроджена эритробластопения є спадковою формою парціальної красноклеточной аплазії. Хвороба отримала свою назву по імені авторів, вперше описали її в літературі. Ця патологія відноситься до числа рідкісних. Частота її зустрічальності становить 4-10 випадків на 1 млн. З однаковою частотою вражає представників жіночої та чоловічої статі та реєструється у всіх етнічних групах.

У 80-90 % випадків вроджена эритробластопения діагностується на першому році життя. Близько 25 % всіх хворих виявляється в період новонародженості. Розпізнати хворобу не завжди легко, іноді вона помилково приймається за придбану форму красноклеточной аплазії або лейкоз. У дітей старшого віку такий діагноз ставиться з обережністю після виключення аплазії вторинного генезу.

§ Зміст

• Що це таке і чому виникає
• Особливості перебігу
• Діагностика
• Принципи лікування
• Прогноз
• До якого лікаря звернутися
• Висновок
• Подивіться популярні статті

Що це таке і чому виникаєЦе захворювання пов’язують з генною мутацією на хромосомах 8 і 19 пари.

Анемія Блекфена-Даймонда являє собою гематологічне захворювання, всі прояви якого пов’язані з низьким рівнем в крові еритроцитів і гемоглобіну внаслідок виборчого пригнічення їх утворення в кістковому мозку. Цей процес може починатися ще в період внутрішньоутробного розвитку. В результаті порушення диференціювання еритробластів (клітин-попередників еритроцитів) на початку хвороби вони можуть накопичуватися в кістковому мозку, що може розцінюватися як ознака лейкозу. При цьому в крові знижується рівень еритроцитів і у дитини з’являється анемія.

Найчастіше вроджена красноклеточная аплазія виникає у вигляді спорадичних випадків, причини яких залишаються невідомими. У 8-20 % хворих спостерігаються сімейні форми захворювання, коли хворіє декілька членів однієї сім’ї. Дана патологія може успадковуватися по аутосомно-домінантному та аутосомно-рецесивному типу. Нерідко вона проявляється у багатьох поколіннях.

Розвиток захворювання в цих сім’ях пов’язують з генною мутацією, яка виникає в певних генах, що кодують рибосомальные білки. Вчені вважають, що ген анемії Блекфена-Даймонда розташований на хромосомах 8 і 19 пари. Проте залишається неясним, як ці мутації вибірково впливають на еритропоез і практично не вражають інші ростки кровотворення.

Механізми розвитку хвороби продовжують вивчатися і зараз. В цьому напрямку висунуто декілька гіпотез, але жодна з них не може пояснити, що відбувається в повній мірі і не отримала експериментальних доказів. Передбачається, що певну роль у цьому процесі відіграє:

• вплив імунологічних і гуморальних факторів на дозрівання еритробластів;
• внутрішні аномалії клітин-попередників еритропоезу та їх експрес-загибель;
• зміна активності ферментів в еритроцитах та ін

Особливості перебігу

Анемія Блекфена-Даймонда має хронічний перебіг. Її основні симптоми можуть мати різний ступінь виразності залежно від рівня гемоглобіну та еритроцитів, тривалості хвороби та ефективності лікування.

Відразу після народження у таких дітей рівень фетального гемоглобіну може бути навіть підвищений. Але через деякий час з’являються характерні зміни в крові. Вже в неонатальному періоді у дитини відзначається надмірна блідість.

У 25-40 % випадків спостерігаються різні аномалії розвитку. Найбільш поширеними серед них є:

• низька маса тіла при народженні;
• опуклий лоб;
• збільшена відстань між внутрішніми кутами очей і зіницями;
• сідлоподібний ніс;
• недорозвинення кісток лицьового черепа;
• аномалії кисті (роздвоєння пальців або їх відсутність);
• коротка шия;
• урологічна патологія;
• гіпогонадизм.

Рідше зустрічаються інші скелетні аномалії і вади серця.

Цікаво, що в сім’ях з обтяженим анамнезом за даної патології можуть народжуватися діти з вродженими аномаліями розвитку, але без порушення кровотворення. У них часто виявляється макроцитоз еритроцитів, підвищення активності деяких ферментів, але їх загальна кількість в крові відповідає нормі.

При стійкої анемії у хворих мають місце наступні симптоми:

• блідість шкіри;
• затримка темпів фізичного розвитку;
• сонливість;
• загальна слабкість;
• поганий апетит;
• задишка;
• диспепсичні явища та ін.

Оскільки для лікування вродженої эритробластопении використовують часті гемотрансфузії, то у хворих згодом з’являються ознаки вторинного гемосидероза:

• особлива забарвлення шкірних покривів (з сіруватим відтінком);
• збільшення печінки і селезінки;
• зростання концентрації заліза в сироватці крові та ін.

Проте всі зазначені клінічні прояви не є підставою для постановки діагнозу, вони дозволяють лише припустити наявність хвороби.

ДіагностикаВ аналізі крові у дитини, що страждає цією хворобою, виявиться нормохромна макроцитарна анемія, практично повна відсутність ретикулоцитів нормальний рівень інших формених елементів.

Початковими орієнтирами для діагностики може бути сукупність ознак:

• ранній розвиток стійкої анемії, корригирующейся тільки переливання препаратів крові;
• поява перших симптомів у віці до 2 років;
• типові зміни в крові (нормохромна, макроцитарна анемія; практично повна відсутність ретикулоцитів; нормальний рівень інших формених елементів).

Слід зазначити, що з віком у таких дітей в крові може незначно знижуватися кількість лейкоцитів і тромбоцитів.

Для підтвердження діагнозу призначається дослідження кісткового мозку (отриманого шляхом трепанобиопсии), яке виявляє стійке ізольоване зниження вмісту в ньому эритроидных попередників.

Диференціювати даний вид анемії необхідно з набутими формами парціальної красноклеточной аплазії. Якщо у дитини до клінічної презентації анемії фіксувався або був задокументований нормальний рівень гемоглобіну та еритроцитів, то такий діагноз сумнівний. Обов’язково у таких хворих повинна виключатися інфекція, викликана парвовирусом 19, з допомогою імуноферментного аналізу та полімеразної ланцюгової реакції.

Принципи лікування

Основним методом лікування хворих з вродженою эритробластопенией вважається тривалий регулярний прийом кортикостероїдів. На цю терапію відповідає близько 70-80 % хворих.

Лікарським засобом першого ряду є преднізолон. Якщо пацієнт чутливий до цього лікування, то вже через 2-3 тижні у нього спостерігається ретикулоцитарная реакція (у крові збільшується кількість ретикулоцитів – молодих форм еритроцитів) і вміст гемоглобіну в крові збільшується до 90-100 г/л. Після досягнення його цільових значень доза гормонів може коригуватися (знижуватися до мінімально ефективної). При тривалому використанні преднізолону у хворих виникають звичайні для цього препарату побічні ефекти.

Іноді зустрічаються хворі з затримкою в часі реакції на кортикостероїди або з нестійкою ремісією. У цих випадках рекомендується провести повторний курс преднизолонотерапии.

Близько 15 % хворих залишаються резистентними до дії гормонів, у таких випадках їх лікування зводиться до регулярного проведення гемотрансфузій та прийому хелаторов заліза (препаратів, здатних виводити надлишок заліза з організму). Оскільки такі особи регулярно отримують гемотрансфузії (переливання крові), їм слід обов’язково проводити вакцинацію проти гепатиту В.

Альтернативним методом лікування є трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин.

Прогноз

У більшості хворих анемії Блекфена-Даймонда вдається домогтися гарних результатів у лікуванні. Це дозволяє підвищити якість їх життя і продовжити її. Частина пацієнтів йде в ремісію (практично одужує) у юнацькому віці та під час вагітності. Однак прогноз при цьому захворюванні завжди серйозний.

Дана патологія вважається предлейкемическим синдромом. На її тлі досить часто виникають гострі мієлоїдний лейкоз. Можливо розвиток миелофиброза з трехростковой дисплазією (погіршенням утворення не тільки еритроцитів, але й лейкоцитів, тромбоцитів).

У осіб з низькою чутливістю до кортикостероїдам і необхідністю частих гемотрансфузій підвищується ризик розвитку ускладнень:

• накопичення заліза і його відкладення в тканинах (гемохроматоз);
• зараження вірусами гепатиту, що передаються парентерально, і іншими інфекціями;
• сепсис.

До якого лікаря звернутисяОсновний метод лікування — прийом глюкокортикоїдів, зокрема, преднізолону.

Ознаки анемії виявляються в ранньому віці при звичайному обстеженні у педіатра. Після виключення інших причин анемії новонароджених пацієнт направляється до гематолога, у якого і спостерігається протягом усього подальшого життя.

Висновок

Проблема адекватного лікування вродженої эритробластопении залишається актуальною і в даний час. Триває пошук ефективних методів лікування. На сучасному етапі методи лікування анемії полегшують стан хворих, але не завжди можуть попередити ускладнення хвороби і її трансформації в гострий лейкоз. При цьому найкращі результати відзначені у хворих, які реагують на вплив кортикостероїдів.