Рифампіцин

Рифампіцин — напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що характеризується бактерицидною і протитуберкульозних властивостями.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Рифампіцину:

• Капсули для прийому всередину 150 і 300 мг (по 10 шт. в контурних чарункових упаковках; по 20, 30 або 100 шт. в полімерних банках; по 500, 1000 , 2000 і 5000 в поліетиленових банках);
• Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій 150 мг (в ампулах), 300, 450 і 600 мг (у флаконах).

Діюча речовина препарату — рифампіцин.

Показання до застосування

• Все форми туберкульозу і туберкульозний менінгіт (у складі комбінованої терапії);
• інфекції, збудниками яких є чутливі до рифампіцину мікроорганізми, в тому числі бронхіт, пневмонія, остеомієліт, лепра, бруцельоз , інфекції жовчо- та сечовивідних шляхів ( включаючи пієлонефрит), гостра гонорея і ін.;
• МАС-інфекція;
• Менінгококовий менінгіт (профілактика у бацилоносіїв Neisseria meningitidis і людей, що знаходилися в тісному контакті з хворим).

Крім того, Рифампіцин надає віруліцидної дію на вірус сказу, що проявляється повною або частковою втратою його біологічної активності, а також пригнічує розвиток рабічного енцефаліту, що викликається цим вірусом. З огляду на ці властивості, препарат часто застосовується в складі комплексної терапії сказу в інкубаційному періоді — до появи перших ознак захворювання.

Протипоказання

Обидві лікарські форми Рифампіцин протипоказані в наступних випадках:

• Виражені порушення функції нирок / печінки;
• Інфекційний гепатит , а також протягом 1 року після одужання;
• Жовтуха, в т.ч. механічна;
• I триместр вагітності;
• Гіперчутливість до рифампіцину або допоміжних речовин.

Внутрішньовенне введення, крім того, протипоказано в дитячому віці, при серцево-легеневої недостатності II-III ступеня і флебіті.

З обережністю препарат застосовують при виснаженні, захворюваннях печінки, алкоголізмі і ВІЛ-інфекції у пацієнтів, які отримують інгібітори ВІЛ-протеаз. Тільки в разі крайньої необхідності його призначають новонародженим і недоношеним дітям.

У II і III триместрах вагітності Рифампіцин застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для жінки перевищує потенційні ризики для плода.

Препарат виділяється з молоком, проте дитина отримує менше 1% від прийнятої матір'ю дози. Несприятливі реакції при цьому зареєстровані не були, проте на час лікування рекомендується відмовитися від грудного вигодовування.

Спосіб застосування та дозування

Капсули приймають всередину за 30-60 хвилин до прийому їжі або через 2 години після їжі, запиваючи великою кількістю води (не менше 1 склянки).

З ліофілізату готують розчин: 150 мг рифампіцину розводять 2,5 мл стерильної ін'єкційної води, добре струшують до повного розчинення порошку, в отриманий розчин додають 125 мл 5% розчину глюкози. Вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 60-80 кап / хвилину.

У разі поганої переносимості препарату добова доза може бути розділена на 2 прийоми / введення.

При туберкульозі Рифампіцин призначають або перорально, або внутрішньовенно з подальшим переходом на прийом всередину. Доза для дорослих пацієнтів з масою тіла менше 50 кг — 450 мг, з вагою понад 50 кг — 600 мг. Приймають / вводять препарат 1 раз на добу щодня або 3 рази в тиждень. Добова доза для новонароджених і дітей старше 3 років — 10-20 мг на кожний кілограм ваги, але не більше 450 мг на добу. Тривалість курсу лікування — 6-9-12 місяців і більше. Рифампіцин може поєднуватися з іншими протитуберкульозними засобами (наприклад, з ізоніазидом, стрептоміцином, етамбутолом).

При лікуванні лепри засіб застосовують по одній з двох схем:

1. Як монопрепарата: в добовій дозі 300-450 мг в 1 або 2 прийоми курсами по 3-6 місяців з 30 Денна інтервалами;
2. у складі комбінованої терапії (зазвичай у поєднанні з дапсоном і клофазімін): в добовій дозі 450 мг в 2-3 прийоми курсами по 2-3 тижні з 2-3-місячними інтервалами протягом 1-2 років або в тій же дозі 2-3 рази на тиждень протягом 6 місяців.

Дітям лікарський засіб призначають з розрахунку 10 мг на кожний кілограм маси тіла.

При бруцельозі дорослим препарат призначають всередину в комбінації з доксицикліном. Доза — 900 мг на добу, курс лікування — 45 днів.

При інфекціях, викликаних чутливими до рифампіцину мікроорганізмами, нетуберкульозної етіології призначають:

• Всередину: дорослим — по 450-900 мг на добу, дітям — по 8-10 мг / кг / добу в 2-3 прийоми;
• Внутрішньовенно: по 300-900 мг на добу протягом 7-10 днів з наступним переходом на пероральний прийом.

Для профілактики менінгококового менінгіту Рифампіцин призначають внутрішньо кожні 12 годин протягом 2 діб: дорослим — по 600 мг, дітям — по 10 мг / кг, новонародженим — по 5 мг / кг.

Добова доза при гострій гонореї — 900 мг. Іноді достатньо одноразового прийому, в деяких випадках необхідно 2 дні.

Для профілактики сказу приймають капсули: діти до 12 років — по 8-10 мг на кг на добу, дорослі і діти старше 12 років — в дозі 450 600 мг / добу, при важких ушкодженнях (в разі укусу в голову, обличчя або кисті рук) її збільшують до 900 мг. Добову дозу ділять на 2-3 прийоми. Тривалість лікування — 5-7 днів, одночасно проводять активну імунізацію.

При призначенні більш 600 мг рифампіцину на добу пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідна корекція дози.

Побічні дії

• Травна система: зниження апетиту, кандидоз ротової порожнини, діарея , біль в животі, нудота, блювота, псевдомембранозний коліт, ерозивний гастрит , гепатит, підвищення білірубіну і трансаміназ в плазмі крові, жовтяниця, ураження підшлункової залози;
• Система кровотворення: рідко — лейкопенія, еозинофілія, гемолітична анемія , тромбоцитопенія і тромбоцитопенічна пурпура;
• ЦНС: порушення зору, головний біль, атаксія , дезорієнтація;
• Сечовидільнасистема: інтерстиціальний нефрит, некроз канальців нирки, гостра ниркова недостатність;
• Ендокринна система: порушення менструального циклу;
• Серцево-судинна система: при тривалому в / в введенні — флебіт, при швидкому введенні — зниження АТ;
• Алергічні реакції: грипоподібний синдром, кропив'янка, свербіж, висип, бронхоспазм, еозинофілія, сльозотеча, набряк Квінке;
• Інші: фарбування слини, мокротиння, сліз, поту, сечі і калу в червоно-коричневий колір, м'язова слабкість, біль у суглобах, індукція порфірії, герпес.

При застосуванні Рифампіцину на останніх тижнях вагітності можливий розвиток післяпологового кровотечі у матері та кровотечі у новонародженого.

Симптоми передозування: біль в животі, нудота, блювота, «синдром червоного людини »(фарбування слизових оболонок, склер і шкіри в червоно-помаранчевих колір), збільшення печінки, жовтяниця, набряклість обличчя або періорбітальний набряк, набряк легенів, судоми, сплутаність свідомості, психічні порушення, летаргія. У разі прийому високої дози Рифампіцину роблять промивання шлунка, призначають активоване вугілля і форсований діурез, подальше лікування — симптоматичне.

Особливі вказівки

Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про необхідність застосування в період терапії надійних методів контрацепції.

Краща переносимість Рифампіцину відзначається при його щоденному прийомі, ніж при интермиттирующем лікуванні.

У разі відновлення терапії після перерви починати приймати препарат рекомендується з добової дози 75 мг, щодня підвищуючи її на 75 мг до досягнення призначеної лікарем дози. При цьому слід контролювати функціональний стан нирок. При необхідності додатково можна приймати глюкокортікостероїд.

У зв'язку з швидким розвитком резистентності при лікуванні нетуберкульозних інфекцій Рифампіцин призначають тільки в разі неефективності інших антибіотиків. З цієї ж причини його часто комбінують з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Під час лікування необхідний контроль картини крові, функції печінки і нирок — спочатку 1 раз в 2 тижні, потім — 1 раз на місяць. Рифампіцин конкурентно пригнічує виведення бромсульфалеина, тому використовувати пробу з його навантаженням не можна.

У разі призначення протитуберкульозних препаратів ПАСК, що містять гідросилікат алюмінію, їх слід приймати не раніше ніж через 4 години після прийому Рифампіцину.

для профілактики кровотеч новонародженим лікарський засіб призначають одночасно з вітаміном K.

При в / в призначенні препарату хворим на цукровий діабет на кожні 4-5 г глюкози, що застосовується як розчинник, рекомендується вводити 2 ОД інсуліну.

При появі симптомів грипоподібного синдрому у пацієнтів, які дотримуються интермиттирующей схеми лікування, по можливості рекомендується перейти на щоденний прийом. Дозу при цьому збільшують поступово.

При профілактичному прийомі у бацилоносіїв Neisseria meningitidis необхідно особливо ретельне спостереження за пацієнтом, щоб своєчасно виявити симптоми захворювання (в разі їх появи при розвитку резистентності збудника).

У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої , тому що зростає ризик гепатотоксичності Рифампіцину.

Лікарська взаємодія

Рифампіцин прискорює метаболізм протигрибкових і протиепілептичних засобів, препаратів статевих гормонів (в т.ч. гормональних контрацептивів), пероральних антикоагулянтів, бета-блокаторів, препаратів наперстянки, глюкокортикостероїдів, пероральнихгіпоглікемічних і антиаритмічних засобів, блокаторів кальцієвих каналів, бензодіазепінів, а також фенітоїну, верапамілу, хінідину, теофіліну, хлорамфеніколу, метадону, дапсона, гексобарбитала, галоперидолу, доксицикліну, нортриптиліну, тироксину, тербінафіну, кетоконазолу, ітраконазолу, флувастатина, еналаприлу, азатиоприна, циметидину, циклоспорину A. в результаті чого знижується їх концентрація в плазмі крові і, як наслідок, ефективність.

Антациди і препарати ПАСК, що містять алюмінію гідросилікат, порушують всмоктування рифампіцину. Його концентрацію в крові збільшують пробенецид і ко-тримоксазол. Його біодоступність знижують антихолінергічні засоби, опіати і кетоконазол.

Рифампіцин не рекомендується приймати одночасно з нелфінавіром і індинавіру сульфатом (тому що за рахунок прискорення метаболізму значно знижуються їх плазмові концентрації), ізоніазидом і пиразинамидом (тому що зростає частота і тяжкість порушень функції печінки, з'являється ризик розвитку нейтропенії).

Терміни та умови зберігання

Зберігати в сухому, затемненому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності — 2 роки .